末梢神経障害に対する冷却療法の効果

毎年、推定 40 万人の 0 ～ 19 歳の小児および青少年ががんと診断されています (WHO、2021a)。 高所得国では、がんを患う小児の 80% 以上が治癒しており、包括的なケアが一般的に利用可能です。一方、一部の低所得国および中所得国では、患者の生存率は30％未満です（WHO、2021b; Lam et al.、2019）。 小児がんの発生率が世界的に増加していることを考慮すると（Bhakta et al., 2019; Ward et al., 2019）、小児がん治療の長期にわたる副作用を特徴づけ、正確に評価、監視し、最終的には治療法を開発することが重要です。治療に関連した副作用を防ぐ戦略 (Kandula et al., 2016)。 がん治療に使用される多くの化学療法剤は、化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）と呼ばれる、急性および慢性の末梢神経系損傷および機能不全を引き起こす可能性があります（Rodwin et al., 2021; Kandula et al., 2016）。 CIPNは、潜在的に神経毒性のある化学療法を使用する腫瘍治療ががんの治癒と生存を高めるにつれて、さらに蔓延しつつある重大な問題です(Cavaletti et al., 2019)。 末梢神経障害は化学療法剤の重度の副作用であり、末梢神経系の感覚運動自律領域に損傷を与える可能性があります（Park et al., 2013; Kandula et al., 2016）。 末梢神経毒性は、ビンカアルカロイド、白金化合物、タキサン、エポチロン、ボルテゾミブ、サリドマイドで報告されています（Kandula et al., 2016; Kandula et al., 2018; Cavaletti et al., 2019）。 急性CIPNは化学療法中に発症する可能性があり、投与量の減量または中止が必要となり、生存率が低下します（Colvin、2019）。 42 件の出版物（2009 年から 2020 年）を対象とした最近の系統的レビューでは、CIPN の発生率はリスク変数に応じて 2.8% から 100% の範囲であると報告されています。 感覚、運動、自律性CIPN、および疼痛の発生率は、それぞれ2〜28%、50〜72%、0.8〜83%、および5.7〜44%でした(Smith et al., 2021)。 別のレビューによると、生命を脅かすものではありませんが、CIPNは、治療中および治療後の両方で、がん治療を受けた小児および青少年の機能を脅かします（Bjornard et al.、2018）。 スミスら。 (2021) は、「…感覚神経障害、運動神経障害、痛み、機能障害…」は珍しいことではなく、成人期まで続くようだと述べています。 小児および青少年における最も一般的なCIPNの症状は、上肢および下肢のしびれ、うずき、神経障害性の痛み、脱力感、足首背屈可動域の喪失（下垂足）、および平衡感覚の障害です（van de Velde et al., 2017; van de Velde et al., 2017; Kandula et al., 2016; Schouten et al., 2020; van de Velde et al., 2021) VCR は小児がん患者に最も一般的に使用されるビンカアルカロイドの 1 つであり、急性リンパ芽球性疾患に対するさまざまな複数の化学療法に含まれています。白血病、リンパ腫、神経芽腫、肉腫、中枢神経系腫瘍（Mora et al., 2016; Schouten et al., 2020）。 VCR の顕著な副作用としての神経毒性は、自律神経障害および末梢感覚運動神経障害と定義され、VCR に曝露された小児の最低 12%、最高 87% であることが 3 つの研究で報告されている (Gilchrist et al., 2014) ; ヴァン・デ・ヴェルデら、2017年; ヴァン・デ・ヴェルデら、2021年）。 VIPN の蔓延がこれほど広範囲に及んでいるという事実は、使用される測定ツールの違いによるものです (van de Velde et al., 2017)。 VIPN の症状は通常、ほんの数回の VCR 注射後に発生し、VCR 投薬を中止してから数か月後に症状が消えることがよくあります。 感覚異常、便秘、筋力低下、反射神経失調、神経障害性疼痛、および感覚欠如の症状は、一般的に VIPN に関連しています (van de Velde et al., 2021)。

VIPN 治療は症状に対処し、ガバペンチンやアミトリプチリンなどの鎮痛薬を使用します (van de Velde et al., 2021)。 しかし、最適な治療が制限されるとしても、VIPN に対して成功した唯一の治療オプションは VCR の投与量を減らすことです (Mora et al., 2016)。 VIPN の限られた治療選択肢と、VIPN が小児に引き起こす症状は、治療中および治療後の生活の質 (QoL) の低下に関連しています (Mora et al., 2016)。 さらに、末梢神経障害性疼痛はがん治療中のQoLに影響を与えることが知られています。 しかし、VIPNが治療中のがん小児のQoLにどの程度影響するかは不明である(Bjornard et al., 2018; van de Velde et al., 2021)。

末梢神経障害の管理には、多くの薬理学的および非薬理学的方法が使用されています。 しかし、末梢神経障害の神経毒性メカニズムはよくわかっておらず、これが小児腫瘍患者の VIPN を予防する効果的な治療法を発見する際の大きな限界となっています。 成人のVIPNを予防するための凍結療法の有効性と安全性に焦点を当てた系統的レビューでは、凍結療法がVIPNを予防するための合理的な選択肢であると報告されています（Bailey et al.、2021）。 凍結療法による利益の主なメカニズムは、治療領域への血流（したがって化学療法の送達）を減少させる血管収縮によるものであると仮説が立てられています（Loprinzi et al.、2020）。 残念なことに、以下の要因により、CIPN を予防するための凍結療法の使用が妨げられています: (i) 凍傷のまれな報告、(ii) 患者のイライラ、(iii) 管理上の困難 (患者、親、および介護専門家にとっても同様)、(iv)このアプローチが CIPN を軽減するという決定的な証拠はありません (Loprinzi et al., 2020)。 それにもかかわらず、多くの凍結療法研究は成人の末梢神経障害に対する凍結療法の有効性を示しているが(Beijers et al., 2020; Ng et al., 2020)、小児および青少年のがん患者を対象とした研究は確認できなかった。 小児腫瘍患者の末梢神経障害の軽減における凍結療法の有効性を評価する研究が必要です。 この研究は、トルコの小児腫瘍患者におけるVIPNに対する寒冷療法の有効性、忍容性、および受容性を評価することを目的としています。