말초신경병증에 대한 냉찜질의 효과

매년 약 40만 명의 0~19세 어린이와 청소년이 암 진단을 받습니다(WHO, 2021a). 종합적인 진료가 일반적으로 제공되는 고소득 국가에서는 암에 걸린 어린이의 80% 이상이 치료됩니다. 반면 일부 저소득 및 중간소득 국가에서는 환자의 30% 미만이 생존합니다(WHO, 2021b; Lam et al., 2019). 전 세계적으로 소아암 발병률이 증가하고 있는 점을 고려할 때(Bhakta et al., 2019; Ward et al., 2019), 소아암 치료의 장기간 지속되는 부작용을 특성화하고 정확하게 평가, 모니터링, 궁극적으로 관리 방법을 개발하는 것이 중요합니다. 치료 관련 부작용을 예방하기 위한 전략(Kandula et al., 2016). 암 치료에 사용되는 많은 화학요법제는 화학요법 유발 말초 신경병증(CIPN)이라고 불리는 급성 및 만성 말초 신경계 손상 및 기능 장애를 유발할 수 있습니다(Rodwin et al., 2021; Kandula et al., 2016). CIPN은 잠재적으로 신경독성 화학요법을 사용하는 종양학 치료법이 암 치료 및 생존을 향상함에 따라 더욱 널리 퍼지고 있는 중요한 문제입니다(Cavaletti et al., 2019). 말초신경병증은 화학요법제의 심각한 부작용으로 말초신경계의 감각-운동-자율신경 영역을 손상시킬 수 있다(Park et al., 2013; Kandula et al., 2016). 말초 신경 독성은 빈카 알칼로이드, 백금 화합물, 탁산, 에포틸론, 보르테조밉, 탈리도마이드와 함께 설명되었습니다(Kandula et al., 2016; Kandula et al., 2018; Cavaletti et al., 2019). 급성 CIPN은 화학요법 중에 발생하여 복용량 감소 또는 중단이 필요하고 생존 기간이 감소할 수 있습니다(Colvin, 2019). 최근 42개 간행물(2009~2020)에 대한 체계적 검토에서 보고된 CIPN 발생률은 위험 변수에 따라 2.8%~100% 범위입니다. 감각, 운동, 자율 CIPN 및 통증의 발생률은 각각 2-28%, 50-72%, 0.8-83%, 5.7-44%였습니다(Smith et al., 2021). 또 다른 검토에 따르면 CIPN은 생명을 위협하지는 않지만 치료 중 및 치료 후에 암 치료를 받는 어린이 및 청소년의 기능을 위협합니다(Bjornard et al., 2018). Smithet al. (2021)은 "...감각 및 운동 신경병증, 통증 및 기능 장애..."는 드문 일이 아니며 성인기까지 지속되는 것으로 보입니다. 어린이와 청소년에게 가장 흔한 CIPN 증상은 무감각, 따끔거림, 상지와 하지의 신경병성 통증, 쇠약, 발목 배측 굴곡 운동 범위 상실(발 하강), 균형 장애입니다(van de Velde et al., 2017; Kandula et al., 2016; Schouten et al., 2020; van de Velde et al., 2021) VCR은 소아암 환자에게 가장 일반적으로 사용되는 빈카 알칼로이드 중 하나이며 급성 림프모세포종에 대한 다양한 다중 화학요법 치료에 포함됩니다. 백혈병, 림프종, 신경모세포종, 육종, 중추신경계 종양(Mora et al., 2016; Schouten et al., 2020). 자율신경계 및 말초 감각-운동 신경병증으로 정의되는 VCR의 두드러진 부작용인 신경 독성은 VCR에 노출된 어린이의 12%에서 87%까지 낮은 것으로 3개 연구에서 기록되었습니다(Gilchrist et al., 2014 반 데 벨데 외, 2017; 반 데 벨데 외, 2021). VIPN의 유병률이 이렇게 넓은 것은 사용된 측정 도구의 차이 때문입니다(van de Velde et al., 2017). VIPN 증상은 일반적으로 몇 번의 VCR 주사 후에 발생하며 VCR 약물 치료를 중단한 후 몇 달이 지나면 증상이 사라지는 경우가 많습니다. 감각 이상, 변비, 근력 약화, 무반사증, 신경병성 통증, 감각 부족 증상은 일반적으로 VIPN과 관련이 있습니다(van de Velde et al., 2021).

VIPN 치료는 증상을 해결하고 가바펜틴 및 아미트립틸린과 같은 진통제를 포함합니다(van de Velde et al., 2021). 그러나 VIPN에 대한 유일한 성공적인 치료 옵션은 VCR 용량 감소인데, 이것이 최적의 치료를 제한하더라도(Mora et al., 2016). VIPN에 대한 제한된 치료 옵션과 이것이 소아에게 유발하는 증상은 치료 중 및 치료 후 삶의 질(QoL) 저하와 관련이 있습니다(Mora et al., 2016). 또한, 말초신경병증 통증은 암 치료 중 QoL에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 치료 중 VIPN이 암에 걸린 소아의 QoL에 얼마나 영향을 미치는지는 불확실합니다(Bjornard et al., 2018; van de Velde et al., 2021).

말초신경병증의 치료에는 많은 약리학적, 비약리학적 방법이 사용됩니다. 그러나 말초신경병증의 신경독성 기전은 잘 알려져 있지 않으며, 이는 소아 종양 환자에서 VIPN을 예방할 수 있는 효과적인 치료법을 찾는 데 상당한 한계가 있습니다. 성인의 VIPN 예방을 위한 냉동요법의 효능과 안전성에 초점을 맞춘 체계적인 검토에서는 냉동요법이 VIPN 예방을 위한 합리적인 선택이라고 보고했습니다(Bailey et al., 2021). 냉동 요법의 주요 이점 메커니즘은 치료 부위로의 혈류(따라서 화학 요법 전달)를 감소시키는 혈관 수축을 통한 것으로 가정되었습니다(Loprinzi et al., 2020). 불행하게도 CIPN을 예방하기 위한 냉동 요법의 사용을 방해하는 요소는 다음과 같습니다: (i) 동상에 대한 드문 보고, (ii) 환자 자극, (iii) 관리상의 어려움(환자, 부모 및 의료 전문가 모두에게), (iv) 이 접근법이 CIPN을 감소시킨다는 결정적인 증거가 부족합니다(Loprinzi et al., 2020). 그럼에도 불구하고, 많은 냉동요법 연구에서 성인의 말초 신경병증에 대한 냉동요법의 효과가 나타났지만(Beijers et al., 2020; Ng et al., 2020), 암이 있는 어린이와 청소년을 대상으로 한 연구는 확인할 수 없었습니다. 소아 종양 환자의 말초 신경병증을 감소시키는 냉동요법의 효과를 평가하기 위한 연구가 필요합니다. 이 연구는 터키의 소아 종양 환자를 대상으로 VIPN 냉요법의 효과, 내약성 및 수용성을 평가하는 것을 목표로 합니다.