Die Wirkung der Kältetherapie auf periphere Neuropathie

Schätzungsweise 400.000 Kinder und Jugendliche im Alter von 0 bis 19 Jahren erkranken jedes Jahr an Krebs (WHO, 2021a). Mehr als 80 % der krebskranken Kinder werden in Ländern mit hohem Einkommen geheilt, in denen eine umfassende Versorgung allgemein verfügbar ist; wohingegen in einigen Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen weniger als 30 % der Patienten überleben (WHO, 2021b; Lam et al., 2019). Angesichts des weltweiten Anstiegs der Krebsinzidenz bei Kindern (Bhakta et al., 2019; Ward et al., 2019) ist es von entscheidender Bedeutung, die lang anhaltenden Nebenwirkungen der Behandlung von Krebs bei Kindern zu charakterisieren und die Behandlung genau zu beurteilen, zu überwachen und letztendlich zu entwickeln Strategien zur Vermeidung behandlungsbedingter Nebenwirkungen (Kandula et al., 2016). Viele in der Krebsbehandlung eingesetzte Chemotherapeutika können akute und chronische Schäden und Funktionsstörungen des peripheren Nervensystems verursachen, die als chemotherapieinduzierte periphere Neuropathie (CIPN) bezeichnet werden (Rodwin et al., 2021; Kandula et al., 2016). CIPN ist ein erhebliches Problem, das immer häufiger auftritt, da onkologische Therapien, die eine potenziell neurotoxische Chemotherapie nutzen, die Heilung und das Überleben von Krebs verbessern (Cavaletti et al., 2019). Periphere Neuropathie ist eine schwerwiegende Nebenwirkung von Chemotherapeutika und kann die sensorisch-motorisch-autonomen Regionen des peripheren Nervensystems schädigen (Park et al., 2013; Kandula et al., 2016). Eine periphere Nerventoxizität wurde mit Vinca-Alkaloiden, Platinverbindungen, Taxanen, Epothilonen, Bortezomib und Thalidomid beschrieben (Kandula et al., 2016; Kandula et al., 2018; Cavaletti et al., 2019). Während einer Chemotherapie kann sich ein akuter CIPN entwickeln, der eine Dosisreduktion oder ein Absetzen erforderlich macht und die Überlebensrate verringert (Colvin, 2019). In einer aktuellen systematischen Überprüfung von 42 Veröffentlichungen (2009–2020) liegt die berichtete CIPN-Inzidenz je nach Risikovariablen zwischen 2,8 % und 100 %. Sensorische, motorische, autonome CIPN und Schmerzen hatten Inzidenzraten von 2–28 %, 50–72 %, 0,8–83 % bzw. 5,7–44 % (Smith et al., 2021). Einer anderen Untersuchung zufolge ist CIPN zwar nicht lebensbedrohlich, gefährdet jedoch die Funktion von Kindern und Jugendlichen, die wegen Krebs behandelt werden, sowohl während als auch nach der Behandlung (Bjornard et al., 2018). Smith et al. (2021) stellten fest: „…sensorische und motorische Neuropathie, Schmerzen und funktionelle Beeinträchtigungen…“ sind keine Seltenheit und scheinen bis ins Erwachsenenalter anzuhalten. Die häufigsten CIPN-Symptome bei Kindern und Jugendlichen sind Taubheitsgefühl, Kribbeln, neuropathische Schmerzen in den oberen und unteren Gliedmaßen, Schwäche, Verlust der Dorsalflexion des Knöchels (Fußheber) und Gleichgewichtsstörungen (van de Velde et al., 2017; Kandula et al., 2016; Schouten et al., 2020; van de Velde et al., 2021) VCR ist eines der am häufigsten verwendeten Vinca-Alkaloide bei pädiatrischen Krebspatienten und wird in einer Vielzahl von Chemotherapie-Behandlungen für akute Lymphoblasten eingesetzt Leukämie, Lymphome, Neuroblastom, Sarkome und Tumoren des Zentralnervensystems (Mora et al., 2016; Schouten et al., 2020). Neurotoxizität als prominente Nebenwirkung von VCR, definiert durch autonome und periphere sensomotorische Neuropathie, wurde in drei Studien bei nur 12 % und sogar 87 % der VCR-exponierten Kinder dokumentiert (Gilchrist et al., 2014). ; van de Velde et al., 2017; van de Velde et al., 2021). Dass die Prävalenz von VIPN so weit verbreitet ist, liegt an den unterschiedlichen verwendeten Messinstrumenten (van de Velde et al., 2017). VIPN-Symptome treten im Allgemeinen bereits nach wenigen VCR-Injektionen auf und verschwinden häufig einige Monate nach Absetzen der VCR-Medikation. Parästhesie, Verstopfung, Muskelschwäche, Areflexie, neuropathische Schmerzen und Symptome mangelnder Empfindung stehen häufig im Zusammenhang mit VIPN (van de Velde et al., 2021).

Die VIPN-Behandlung bekämpft die Symptome und umfasst Analgetika wie Gabapentin und Amitriptylin (van de Velde et al., 2021). Die einzige erfolgreiche Therapieoption für VIPN ist jedoch eine Reduzierung der VCR-Dosis, auch wenn dies die optimale Behandlung einschränkt (Mora et al., 2016). Die begrenzten Behandlungsmöglichkeiten für VIPN und die dadurch verursachten Symptome bei Kindern wurden mit einer Verringerung der Lebensqualität (QoL) sowohl während als auch nach der Behandlung in Verbindung gebracht (Mora et al., 2016). Darüber hinaus ist bekannt, dass Schmerzen bei peripherer Neuropathie die Lebensqualität während der Krebstherapie beeinflussen. Es ist jedoch ungewiss, wie stark VIPN die Lebensqualität bei krebskranken Kindern während der Therapie beeinflusst (Bjornard et al., 2018; van de Velde et al., 2021).

Bei der Behandlung der peripheren Neuropathie werden viele pharmakologische und nicht-pharmakologische Methoden eingesetzt. Allerdings sind die Neurotoxizitätsmechanismen der peripheren Neuropathie nicht gut bekannt, was eine erhebliche Einschränkung bei der Entdeckung wirksamer Behandlungen zur Vorbeugung von VIPN bei pädiatrischen Onkologiepatienten darstellt. Eine systematische Überprüfung, die sich auf die Wirksamkeit und Sicherheit der Kryotherapie zur Vorbeugung von VIPN bei Erwachsenen konzentriert, ergab, dass Kryotherapie eine sinnvolle Option zur Vorbeugung von VIPN darstellt (Bailey et al., 2021). Es wurde angenommen, dass der primäre Wirkungsmechanismus der Kryotherapie in einer Vasokonstriktion liegt, die den Blutfluss (und damit die Chemotherapieabgabe) in die behandelten Bereiche verringert (Loprinzi et al., 2020). Leider verhindern die folgenden Faktoren den Einsatz von Kryotherapie zur Vorbeugung von CIPN: (i) seltene Berichte über Erfrierungen, (ii) Reizungen des Patienten, (iii) administrative Schwierigkeiten (für Patienten, Eltern und Pflegepersonal gleichermaßen) und (iv) die Es fehlen schlüssige Beweise dafür, dass dieser Ansatz die CIPN reduziert (Loprinzi et al., 2020). Dennoch haben viele Kryotherapiestudien die Wirksamkeit der Kryotherapie bei peripherer Neuropathie bei Erwachsenen gezeigt (Beijers et al., 2020; Ng et al., 2020), wir konnten keine Studien bei Kindern und Jugendlichen mit Krebs identifizieren. Es besteht Bedarf an Studien, um die Wirksamkeit der Kryotherapie bei der Reduzierung der peripheren Neuropathie bei pädiatrischen Onkologiepatienten zu bewerten. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit, Verträglichkeit und Akzeptanz der Kältetherapie bei VIPN bei pädiatrischen Onkologiepatienten in der Türkei zu bewerten.