Vliv terapie chladem na periferní neuropatii

Odhaduje se, že každý rok je diagnostikována rakovina u 400 000 dětí a dospívajících ve věku 0–19 let (WHO, 2021a). Více než 80 % dětí s rakovinou se vyléčí v zemích s vysokými příjmy, kde je obecně dostupná komplexní péče; vzhledem k tomu, že v některých zemích s nízkými a středními příjmy přežívá méně než 30 % pacientů (WHO, 2021b; Lam et al., 2019). Vzhledem k celosvětovému nárůstu výskytu rakoviny u dětí (Bhakta a kol., 2019; Ward a kol., 2019) je zásadní charakterizovat dlouhodobé vedlejší účinky léčby dětské rakoviny a přesně vyhodnotit, monitorovat a nakonec vyvinout léčbu. strategie prevence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (Kandula et al., 2016). Mnoho chemoterapeutických činidel používaných při léčbě rakoviny může způsobit akutní a chronické poškození a dysfunkci periferního nervového systému, nazývané chemoterapií indukovaná periferní neuropatie (CIPN) (Rodwin et al., 2021; Kandula et al., 2016). CIPN je významný problém, který se stále více rozšiřuje, protože onkologické terapie, které využívají potenciálně neurotoxickou chemoterapii, zlepšují vyléčení a přežití rakoviny (Cavaletti et al., 2019). Periferní neuropatie je závažným vedlejším účinkem chemoterapeutických látek a může poškodit senzoricko-motoricko-autonomní oblasti periferního nervového systému (Park et al., 2013; Kandula et al., 2016). Toxicita pro periferní nervy byla popsána u vinca alkaloidů, sloučenin platiny, taxanů, epothilonů, bortezomibu a thalidomidu (Kandula et al., 2016; Kandula et al., 2018; Cavaletti et al., 2019). Akutní CIPN se může vyvinout během chemoterapie, což vyžaduje snížení nebo přerušení dávkování a snížení přežití (Colvin, 2019). V nedávném systematickém přehledu 42 publikací (2009–2020) se hlášená incidence CIPN pohybuje od 2,8 % do 100 % v závislosti na rizikových proměnných. Incidence senzorické, motorické, autonomní CIPN a bolesti byla 2–28 %, 50–72 %, 0,8–83 % a 5,7–44 % (Smith et al., 2021). Podle jiného přehledu, i když není život ohrožující, CIPN ohrožuje funkci u dětí a dospívajících léčených pro rakovinu během léčby i po ní (Bjornard et al., 2018). Smith a kol. (2021) poznamenali, že „…smyslová a motorická neuropatie, bolest a funkční poruchy…“ nejsou neobvyklé a zdá se, že přetrvávají i v dospělosti. Nejčastějšími příznaky CIPN u dětí a dospívajících jsou necitlivost, mravenčení, neuropatická bolest v horních a dolních končetinách, slabost, ztráta rozsahu pohybu v dorzální flexi kotníku (pokles nohy) a porucha rovnováhy (van de Velde et al., 2017; Kandula et al., 2016; Schouten et al., 2020; van de Velde et al., 2021) VCR je jedním z nejčastěji používaných vinca alkaloidů u dětských pacientů s rakovinou a je součástí řady různých chemoterapií pro akutní lymfoblastickou léčbu; leukémie, lymfomy, neuroblastomy, sarkomy a nádory centrálního nervového systému (Mora et al., 2016; Schouten et al., 2020). Neurotoxicita jako významný vedlejší účinek VCR, definovaný autonomní a periferní senzoricko-motorickou neuropatií, byla zdokumentována ve třech studiích, a to jen u 12 % a až u 87 % dětí vystavených VCR (Gilchrist et al., 2014 van de Velde et al., 2017; Skutečnost, že prevalence VIPN je tak široká, je způsobena rozdílem v použitých měřicích nástrojích (van de Velde et al., 2017). Příznaky VIPN se obvykle objevují po několika injekcích VCR a příznaky často odezní několik měsíců po ukončení léčby VCR. Parestézie, zácpa, svalová slabost, areflexie, neuropatická bolest a symptomy nedostatku čití se běžně týkají VIPN (van de Velde et al., 2021).

Léčba VIPN řeší symptomy a zahrnuje analgetika, jako je gabapentin a amitriptylin (van de Velde et al., 2021). Jedinou úspěšnou možností terapie VIPN je však snížení dávky VCR, i když to omezuje optimální léčbu (Mora et al., 2016). Omezené možnosti léčby VIPN a symptomy, které u dětí způsobuje, byly spojeny se snížením kvality života (QoL) jak během léčby, tak po léčbě (Mora et al., 2016). Dále je známo, že bolest periferní neuropatie ovlivňuje QoL během terapie rakoviny. Není však jisté, jak moc VIPN ovlivňuje QoL u dětí s rakovinou během terapie (Bjornard et al., 2018; van de Velde et al., 2021).

V léčbě periferní neuropatie se používá mnoho farmakologických i nefarmakologických metod. Mechanismy neurotoxicity periferní neuropatie však nejsou dobře známy, což představuje významné omezení při objevování účinných léčebných postupů k prevenci VIPN u dětských onkologických pacientů. Systematický přehled zaměřený na účinnost a bezpečnost kryoterapie pro prevenci VIPN u dospělých uvádí, že kryoterapie je rozumnou možností prevence VIPN (Bailey et al., 2021). Předpokládá se, že primárním mechanismem přínosu kryoterapie je vazokonstrikce, která snižuje průtok krve (a tím i podávání chemoterapie) do ošetřovaných oblastí (Loprinzi et al., 2020). Bohužel následující faktory brání použití kryoterapie k prevenci CIPN: (i) vzácné zprávy o omrzlinách, (ii) podráždění pacienta, (iii) administrativní potíže (pro pacienty, rodiče i odborníky v péči) a (iv) nedostatek přesvědčivých důkazů, že tento přístup snižuje CIPN (Loprinzi et al., 2020). Nicméně mnoho studií kryoterapie prokázalo účinnost kryoterapie na periferní neuropatii u dospělých (Beijers et al., 2020; Ng et al., 2020), nebyli jsme schopni identifikovat žádné studie u dětí a dospívajících s rakovinou. Existuje potřeba studií pro hodnocení účinnosti kryoterapie při snižování periferní neuropatie u dětských onkologických pacientů. Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinnost, snášenlivost a přijatelnost chladové terapie na VIPN u dětských onkologických pacientů v Turecku.