Kylmähoidon vaikutus perifeeriseen neuropatiaan

Arviolta 400 000 0–19-vuotiasta lasta ja nuorta sairastuu syöpään vuosittain (WHO, 2021a). Yli 80 % syöpää sairastavista lapsista paranee korkean tulotason maissa, joissa on yleisesti saatavilla kattavaa hoitoa. ottaa huomioon, että joissakin matala- ja keskituloisissa maissa alle 30 prosenttia potilaista selviää (WHO, 2021b; Lam et al., 2019). Ottaen huomioon lasten syövän ilmaantuvuuden maailmanlaajuisen kasvun (Bhakta et al., 2019; Ward et al., 2019), on ratkaisevan tärkeää karakterisoida lasten syövän hoidon pitkäkestoiset sivuvaikutukset ja arvioida, seurata ja viime kädessä kehittää hoitoa tarkasti. strategioita hoitoon liittyvien sivuvaikutusten ehkäisemiseksi (Kandula et al., 2016). Monet syövän hoidossa käytetyt kemoterapia-aineet voivat aiheuttaa akuutteja ja kroonisia ääreishermoston vaurioita ja toimintahäiriöitä, joita kutsutaan kemoterapian aiheuttamaksi perifeeriseksi neuropatiaksi (CIPN) (Rodwin et al., 2021; Kandula et al., 2016). CIPN on merkittävä ongelma, joka yleistyy, kun mahdollisesti neurotoksista kemoterapiaa käyttävät onkologiset hoidot parantavat syövän paranemista ja selviytymistä (Cavaletti et al., 2019). Perifeerinen neuropatia on kemoterapeuttisten aineiden vakava sivuvaikutus, ja se voi vaurioittaa ääreishermoston sensoris-motori-autonomisia alueita (Park ym., 2013; Kandula et al., 2016). Ääreishermotoksisuutta on kuvattu vinka-alkaloidien, platinayhdisteiden, taksaanien, epotilonien, bortetsomibin ja talidomidin kanssa (Kandula et al., 2016; Kandula et al., 2018; Cavaletti et al., 2019). Akuutti CIPN voi kehittyä kemoterapian aikana, mikä edellyttää annoksen pienentämistä tai lopettamista ja eloonjäämisen vähentämistä (Colvin, 2019). Hiljattain tehdyssä 42 julkaisun (2009–2020) systemaattisessa katsauksessa raportoitu CIPN:n ilmaantuvuus vaihtelee 2,8 prosentista 100 prosenttiin riskimuuttujien mukaan. Sensorisen, motorisen, autonomisen CIPN:n ja kivun esiintymistiheys oli 2-28 %, 50-72 %, 0,8-83 % ja 5,7-44 % (Smith et al., 2021). Toisen katsauksen mukaan, vaikka CIPN ei ole hengenvaarallinen, se uhkaa syöpää saavien lasten ja nuorten toimintaa sekä hoidon aikana että sen jälkeen (Bjornard et al., 2018). Smith et ai. (2021) huomautti, että "…sensorinen ja motorinen neuropatia, kipu ja toimintahäiriöt…" eivät ole harvinaisia ​​ja näyttävät jatkuvan aikuisikään asti. Yleisimmät CIPN-oireet lapsilla ja nuorilla ovat tunnottomuus, pistely, neuropaattinen kipu ylä- ja alaraajoissa, heikkous, nilkan dorsiflexion liikeradan menetys (jalan pudotus) ja tasapainon heikkeneminen (van de Velde et al., 2017; Kandula et ai., 2016; Schouten et ai., 2020, van de Velde et ai., 2021) VCR on yksi yleisimmin käytetyistä vinka-alkaloideista lapsisyöpäpotilailla, ja se sisältyy useisiin akuutin lymfoblastin kemoterapiahoitoihin; leukemia, lymfoomit, neuroblastooma, sarkoomit ja keskushermoston kasvaimet (Mora et al., 2016; Schouten et al., 2020). Neurotoksisuuden näkyvänä videonauhurin sivuvaikutuksena, jonka määrittelee autonominen ja perifeerinen sensori-motorinen neuropatia, on kolmessa tutkimuksessa dokumentoitu olevan niinkin alhainen kuin 12 % ja jopa 87 % videonauhurille altistuneista lapsista (Gilchrist et al., 2014). van de Velde et ai., 2017; van de Velde et al., 2021). Se, että VIPN:n esiintyvyys on niin laaja, johtuu käytettyjen mittausvälineiden eroista (van de Velde et al., 2017). VIPN-oireet ilmaantuvat yleensä vain muutaman videonauhurin injektion jälkeen, ja oireet häviävät usein muutaman kuukauden kuluttua videonauhurin lääkityksen lopettamisesta. Parestesia, ummetus, lihasheikkous, areflexia, neuropaattinen kipu ja tuntooireiden puute liittyvät yleisesti VIPN:ään (van de Velde et al., 2021).

VIPN-hoito käsittelee oireita ja sisältää kipulääkkeitä, kuten gabapentiiniä ja amitriptyliiniä (van de Velde et al., 2021). Ainoa onnistunut hoitovaihtoehto VIPN:lle on kuitenkin VCR-annoksen pienentäminen, vaikka se rajoittaakin optimaalista hoitoa (Mora et al., 2016). VIPN:n rajalliset hoitovaihtoehdot ja sen lapsille aiheuttamat oireet on yhdistetty elämänlaadun (QoL) heikkenemiseen sekä hoidon aikana että sen jälkeen (Mora et al., 2016). Lisäksi tiedetään, että perifeerinen neuropatiakipu vaikuttaa elämänlaatuun syöpähoidon aikana. On kuitenkin epävarmaa, kuinka paljon VIPN vaikuttaa syöpää sairastavien lasten elämänlaatuun hoidon aikana (Bjornard et al., 2018; van de Velde et al., 2021).

Perifeerisen neuropatian hoidossa käytetään monia farmakologisia ja ei-farmakologisia menetelmiä. Perifeerisen neuropatian neurotoksisuusmekanismeja ei kuitenkaan tunneta hyvin, mikä on merkittävä rajoitus tehokkaiden hoitojen löytämisessä VIPN:n estämiseksi lasten onkologisten potilaiden keskuudessa. Systemaattinen katsaus, jossa keskityttiin kryoterapian tehokkuuteen ja turvallisuuteen VIPN:n ehkäisyssä aikuisilla, raportoi, että kryoterapia on järkevä vaihtoehto VIPN:n ehkäisyyn (Bailey et al., 2021). Kryoterapian ensisijaisen hyötymekanismin on oletettu olevan vasokonstriktio, joka vähentää verenkiertoa (ja siten kemoterapian toimitusta) hoidetuille alueille (Loprinzi et al., 2020). Valitettavasti seuraavat tekijät estävät kryoterapian käytön CIPN:n ehkäisyyn: (i) harvinaiset paleltumaraportit, (ii) potilaan ärsytys, (iii) hallinnolliset vaikeudet (niin potilaille, vanhemmille kuin hoitoalan ammattilaisille) ja (iv) ei ole ratkaisevaa näyttöä siitä, että tämä lähestymistapa vähentää CIPN:ää (Loprinzi et al., 2020). Siitä huolimatta monet kryoterapiatutkimukset ovat osoittaneet kryoterapian tehokkuuden perifeeriseen neuropatiaan aikuisilla (Beijers et al., 2020; Ng et al., 2020), emme pystyneet tunnistamaan mitään tutkimuksia lapsilla ja nuorilla, joilla on syöpä. Tarvitaan tutkimuksia kryoterapian tehokkuuden arvioimiseksi perifeerisen neuropatian vähentämisessä lasten onkologisilla potilailla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kylmähoidon tehokkuutta, siedettävyyttä ja hyväksyttävyyttä VIPN-potilailla onkologisilla lapsipotilailla Turkissa.