L'effetto della terapia del freddo sulla neuropatia periferica

Si stima che ogni anno a circa 400.000 bambini e adolescenti di età compresa tra 0 e 19 anni venga diagnosticato un cancro (OMS, 2021a). Oltre l’80% dei bambini affetti da cancro vengono curati nei paesi ad alto reddito, dove sono generalmente disponibili cure complete; mentre in alcuni paesi a basso e medio reddito sopravvive meno del 30% dei pazienti (OMS, 2021b; Lam et al., 2019). Considerando l’aumento globale dell’incidenza del cancro infantile (Bhakta et al., 2019; Ward et al., 2019), è fondamentale caratterizzare gli effetti collaterali a lungo termine del trattamento per il cancro infantile e valutare, monitorare e, infine, sviluppare con precisione la gestione strategie per prevenire gli effetti collaterali legati al trattamento (Kandula et al., 2016). Molti agenti chemioterapici utilizzati nel trattamento del cancro possono causare lesioni e disfunzioni acute e croniche del sistema nervoso periferico, chiamate neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia (CIPN) (Rodwin et al., 2021; Kandula et al., 2016). Il CIPN è un problema significativo che sta diventando sempre più diffuso poiché le terapie oncologiche che utilizzano la chemioterapia potenzialmente neurotossica migliorano la cura e la sopravvivenza del cancro (Cavaletti et al., 2019). La neuropatia periferica è un grave effetto collaterale degli agenti chemioterapici e può danneggiare le regioni sensoriali-motorie-autonome del sistema nervoso periferico (Park et al., 2013; Kandula et al., 2016). La tossicità dei nervi periferici è stata descritta con alcaloidi della vinca, composti del platino, taxani, epotiloni, bortezomib e talidomide (Kandula et al., 2016; Kandula et al., 2018; Cavaletti et al., 2019). Il CIPN acuto può svilupparsi durante la chemioterapia, rendendo necessaria la riduzione o l’interruzione del dosaggio e riducendo la sopravvivenza (Colvin, 2019). In una recente revisione sistematica di 42 pubblicazioni (2009-2020) l’incidenza del CIPN riportata varia dal 2,8% al 100%, a seconda delle variabili di rischio. Il CIPN sensoriale, motorio, autonomo e il dolore avevano tassi di incidenza rispettivamente del 2-28%, 50-72%, 0,8-83% e 5,7-44% (Smith et al., 2021). Secondo un’altra revisione, sebbene non pericolosa per la vita, la CIPN minaccia la funzionalità nei bambini e negli adolescenti trattati per cancro sia durante che dopo il trattamento (Bjornard et al., 2018). Smith et al. (2021) hanno osservato che "... neuropatia sensoriale e motoria, dolore e disturbi funzionali..." non sono rari e sembrano persistere nell'età adulta. I sintomi CIPN più comuni nei bambini e negli adolescenti sono intorpidimento, formicolio, dolore neuropatico agli arti superiori e inferiori, debolezza, perdita del range di movimento della dorsiflessione della caviglia (piede cadente) e compromissione dell'equilibrio (van de Velde et al., 2017; Kandula et al., 2016; Schouten et al., 2020; van de Velde et al., 2021) Il VCR è uno degli alcaloidi della vinca più comunemente utilizzati nei pazienti affetti da cancro pediatrico ed è incluso in una varietà di trattamenti chemioterapici multipli per il trattamento linfoblastico acuto. leucemia, linfomi, neuroblastoma, sarcomi e tumori del sistema nervoso centrale (Mora et al., 2016; Schouten et al., 2020). La neurotossicità come effetto collaterale importante del videoregistratore, definito da neuropatia sensomotoria autonomica e periferica, è stata documentata in tre studi e si colloca tra un minimo del 12% e un massimo dell'87% dei bambini esposti al videoregistratore (Gilchrist et al., 2014). ; van de Velde et al., 2017; Il fatto che la prevalenza della VIPN sia così ampia è dovuto alla differenza negli strumenti di misurazione utilizzati (van de Velde et al., 2017). I sintomi della VIPN generalmente insorgono dopo solo poche iniezioni di VCR e spesso svaniscono alcuni mesi dopo l'interruzione del trattamento con VCR. Parestesia, costipazione, debolezza muscolare, areflessia, dolore neuropatico e sintomi di mancanza di sensibilità sono comunemente correlati alla VIPN (van de Velde et al., 2021).

Il trattamento VIPN affronta i sintomi e coinvolge analgesici come gabapentin e amitriptilina (van de Velde et al., 2021). Tuttavia, l’unica opzione terapeutica di successo per la VIPN è la riduzione del dosaggio del VCR, anche se ciò limita il trattamento ottimale (Mora et al., 2016). Le limitate opzioni di trattamento per la VIPN e i sintomi che provoca nei bambini sono stati collegati alla riduzione della qualità della vita (QoL) sia durante che dopo il trattamento (Mora et al., 2016). Inoltre, è noto che il dolore da neuropatia periferica influisce sulla qualità della vita durante la terapia antitumorale. Tuttavia, non è chiaro quanto la VIPN influisca sulla QoL nei bambini affetti da cancro durante la terapia (Bjornard et al., 2018; van de Velde et al., 2021).

Molti metodi farmacologici e non farmacologici vengono utilizzati nella gestione della neuropatia periferica. Tuttavia, i meccanismi di neurotossicità della neuropatia periferica non sono ben noti, il che rappresenta una limitazione significativa nella scoperta di trattamenti efficaci per prevenire la VIPN tra i pazienti oncologici pediatrici. Una revisione sistematica incentrata sull’efficacia e sulla sicurezza della crioterapia per prevenire la VIPN negli adulti, ha riferito che la crioterapia è un’opzione ragionevole per prevenire la VIPN (Bailey et al., 2021). Si ipotizza che il principale meccanismo di beneficio derivante dalla crioterapia sia la vasocostrizione che diminuisce il flusso sanguigno (e quindi la somministrazione della chemioterapia) nelle aree trattate (Loprinzi et al., 2020). Sfortunatamente, i seguenti fattori impediscono l’uso della crioterapia per prevenire il CIPN: (i) rare segnalazioni di congelamento, (ii) irritazione del paziente, (iii) difficoltà amministrative (per pazienti, genitori e operatori sanitari) e (iv) la mancanza di prove conclusive che questo approccio riduca il CIPN (Loprinzi et al., 2020). Tuttavia, molti studi sulla crioterapia hanno dimostrato l’efficacia della crioterapia sulla neuropatia periferica negli adulti (Beijers et al., 2020; Ng et al., 2020), non siamo stati in grado di identificare alcuno studio su bambini e adolescenti affetti da cancro. Sono necessari studi per valutare l’efficacia della crioterapia nel ridurre la neuropatia periferica nei pazienti oncologici pediatrici. Questo studio mira a valutare l'efficacia, la tollerabilità e l'accettabilità della terapia del freddo sulla VIPN tra i pazienti oncologici pediatrici in Turchia.