Wpływ terapii zimnem na neuropatię obwodową

Szacuje się, że każdego roku nowotwór diagnozuje się u 400 000 dzieci i młodzieży w wieku 0–19 lat (WHO, 2021a). Ponad 80% dzieci chorych na raka jest leczonych w krajach o wysokich dochodach, gdzie ogólnie dostępna jest kompleksowa opieka; mając na uwadze, że w niektórych krajach o niskim i średnim dochodzie przeżywa mniej niż 30% pacjentów (WHO, 2021b; Lam i in., 2019). Biorąc pod uwagę globalny wzrost zachorowalności na nowotwory u dzieci (Bhakta i in., 2019; Ward i in., 2019), niezwykle istotne jest scharakteryzowanie długotrwałych skutków ubocznych leczenia raka u dzieci oraz dokładna ocena, monitorowanie i ostatecznie opracowanie postępowania strategie zapobiegania skutkom ubocznym leczenia (Kandula i in., 2016). Wiele chemioterapeutyków stosowanych w leczeniu nowotworów może powodować ostre i przewlekłe uszkodzenia i dysfunkcje obwodowego układu nerwowego, zwane neuropatią obwodową wywołaną chemioterapią (CIPN) (Rodwin i in., 2021; Kandula i in., 2016). CIPN stanowi istotny problem, który staje się coraz bardziej powszechny, ponieważ terapie onkologiczne wykorzystujące potencjalnie neurotoksyczną chemioterapię zwiększają wyleczenie raka i przeżycie (Cavaletti i in., 2019). Neuropatia obwodowa jest poważnym skutkiem ubocznym środków chemioterapeutycznych i może uszkodzić czuciowo-ruchowo-autonomiczne obszary obwodowego układu nerwowego (Park i in., 2013; Kandula i in., 2016). Toksyczność nerwów obwodowych opisano w przypadku alkaloidów barwinka, związków platyny, taksanów, epotilonów, bortezomibu i talidomidu (Kandula i in., 2016; Kandula i in., 2018; Cavaletti i in., 2019). Ostry CIPN może rozwinąć się podczas chemioterapii, powodując konieczność zmniejszenia dawki lub zaprzestania leczenia i skracając przeżycie (Colvin, 2019). W niedawnym systematycznym przeglądzie 42 publikacji (2009–2020) odnotowana częstość występowania CIPN waha się od 2,8% do 100%, w zależności od zmiennych ryzyka. Częstość występowania bólu czuciowego, motorycznego, autonomicznego CIPN i bólu wynosiła odpowiednio 2–28%, 50–72%, 0,8–83% i 5,7–44% (Smith i in., 2021). Według innego przeglądu, choć nie zagraża życiu, CIPN zagraża funkcjonowaniu dzieci i młodzieży leczonych z powodu nowotworu zarówno w trakcie leczenia, jak i po nim (Bjornard i in., 2018). Smith i in. (2021) zauważyli, że „…neuropatia czuciowa i ruchowa, ból i upośledzenie czynnościowe…” nie są rzadkością i wydają się utrzymywać w życiu dorosłym. Najczęstszymi objawami CIPN u dzieci i młodzieży są drętwienie, mrowienie, ból neuropatyczny kończyn górnych i dolnych, osłabienie, utrata zakresu ruchu zgięcia grzbietowego kostki (opadnięcie stopy) oraz zaburzenia równowagi (van de Velde i in., 2017; Kandula i in., 2016; Schouten i in., 2020; van de Velde i in., 2021) VCR jest jednym z najczęściej stosowanych alkaloidów barwinka u dzieci i młodzieży z nowotworem i jest uwzględniany w różnorodnych terapiach wielokrotnych chemioterapii ostrej choroby limfoblastycznej białaczka, chłoniaki, nerwiak niedojrzały, mięsaki i nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (Mora i in., 2016; Schouten i in., 2020). W trzech badaniach udokumentowano, że neurotoksyczność jako istotny efekt uboczny magnetowidów, definiowana jako autonomiczna i obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, występuje u zaledwie 12% i aż 87% dzieci narażonych na działanie magnetowidów (Gilchrist i in., 2014). ; van de Velde i in., 2017; van de Velde i in., 2021). Tak szerokie rozpowszechnienie VIPN wynika z różnicy w stosowanych narzędziach pomiarowych (van de Velde i in., 2017). Objawy VIPN zwykle pojawiają się już po kilku wstrzyknięciach VCR, a objawy często zanikają kilka miesięcy po zaprzestaniu podawania leku VCR. Parestezje, zaparcia, osłabienie mięśni, arefleksja, ból neuropatyczny i brak objawów czucia często dotyczą VIPN (van de Velde i in., 2021).

Leczenie VIPN łagodzi objawy i obejmuje leki przeciwbólowe, takie jak gabapentyna i amitryptylina (van de Velde i in., 2021). Jednak jedyną skuteczną opcją terapeutyczną VIPN jest zmniejszenie dawki VCR, chociaż ogranicza to optymalne leczenie (Mora i in., 2016). Ograniczone możliwości leczenia VIPN i objawy, jakie powoduje u dzieci, powiązano z obniżeniem jakości życia (QoL) zarówno w trakcie leczenia, jak i po nim (Mora i in., 2016). Ponadto wiadomo, że ból związany z neuropatią obwodową wpływa na jakość życia podczas leczenia nowotworu. Nie jest jednak pewne, w jakim stopniu VIPN wpływa na jakość życia dzieci chorych na nowotwór podczas terapii (Bjornard i in., 2018; van de Velde i in., 2021).

W leczeniu neuropatii obwodowej stosuje się wiele metod farmakologicznych i niefarmakologicznych. Jednakże mechanizmy neurotoksyczności neuropatii obwodowej nie są dobrze poznane, co stanowi istotne ograniczenie w odkrywaniu skutecznych metod zapobiegania VIPN wśród pacjentów onkologicznych dziecięcych. W systematycznym przeglądzie skupiającym się na skuteczności i bezpieczeństwie krioterapii w zapobieganiu VIPN u dorosłych stwierdzono, że krioterapia jest rozsądną opcją zapobiegania VIPN (Bailey i in., 2021). Postawiono hipotezę, że główny mechanizm korzyści z krioterapii polega na zwężeniu naczyń, co zmniejsza przepływ krwi (a tym samym dostarczanie chemioterapii) do leczonych obszarów (Loprinzi i in., 2020). Niestety, następujące czynniki uniemożliwiają stosowanie krioterapii w zapobieganiu CIPN: (i) rzadkie doniesienia o odmrożeniach, (ii) rozdrażnienie pacjenta, (iii) trudności administracyjne (zarówno dla pacjentów, rodziców, jak i personelu opiekuńczego) oraz (iv) brak jednoznacznych dowodów na to, że takie podejście zmniejsza CIPN (Loprinzi i in., 2020). Niemniej jednak wiele badań dotyczących krioterapii wykazało skuteczność krioterapii w leczeniu neuropatii obwodowej u dorosłych (Beijers i in., 2020; Ng i in., 2020), nie udało nam się zidentyfikować żadnych badań u dzieci i młodzieży chorych na nowotwory. Istnieje potrzeba badań oceniających skuteczność krioterapii w ograniczaniu neuropatii obwodowej u pacjentów onkologicznych dziecięcych. Celem tego badania jest ocena skuteczności, tolerancji i akceptowalności terapii zimnem w VIPN wśród pacjentów onkologicznych dziecięcych w Turcji.