Влияние холодовой терапии на периферическую нейропатию

По оценкам, ежегодно у 400 000 детей и подростков в возрасте от 0 до 19 лет диагностируется рак (ВОЗ, 2021a). Более 80% детей, больных раком, излечиваются в странах с высоким уровнем дохода, где обычно доступна комплексная помощь; тогда как в некоторых странах с низким и средним уровнем дохода выживают менее 30% пациентов (WHO, 2021b; Lam et al., 2019). Учитывая глобальный рост заболеваемости раком у детей (Bhakta et al., 2019; Ward et al., 2019), крайне важно охарактеризовать долгосрочные побочные эффекты лечения детского рака, а также точно оценить, контролировать и, в конечном итоге, разработать методы лечения. стратегии предотвращения побочных эффектов, связанных с лечением (Kandula et al., 2016). Многие химиотерапевтические агенты, используемые при лечении рака, могут вызывать острое и хроническое повреждение и дисфункцию периферической нервной системы, называемую периферической невропатией, вызванной химиотерапией (CIPN) (Rodwin et al., 2021; Kandula et al., 2016). CIPN представляет собой серьезную проблему, которая становится все более распространенной, поскольку онкологические методы лечения, в которых используется потенциально нейротоксичная химиотерапия, улучшают излечение и выживаемость рака (Cavaletti et al., 2019). Периферическая нейропатия является тяжелым побочным эффектом химиотерапевтических препаратов и может повреждать сенсорно-моторно-вегетативные области периферической нервной системы (Park et al., 2013; Kandula et al., 2016). Токсичность периферических нервов была описана при использовании алкалоидов барвинка, соединений платины, таксанов, эпотилонов, бортезомиба и талидомида (Kandula et al., 2016; Kandula et al., 2018; Cavaletti et al., 2019). Острый ХИПН может развиться во время химиотерапии, что требует снижения дозы или прекращения лечения и снижает выживаемость (Colvin, 2019). В недавнем систематическом обзоре 42 публикаций (2009-2020 гг.) зарегистрированная заболеваемость CIPN колеблется от 2,8% до 100%, в зависимости от переменных риска. Частота сенсорных, моторных, вегетативных CIPN и болевых синдромов составляла 2–28%, 50–72%, 0,8–83% и 5,7–44% соответственно (Smith et al., 2021). Согласно другому обзору, CIPN, хотя и не опасен для жизни, угрожает функционированию детей и подростков, получающих лечение от рака, как во время, так и после лечения (Bjornard et al., 2018). Смит и др. (2021) отметили: «…сенсорная и моторная нейропатия, боль и функциональные нарушения…» не являются чем-то необычным и, по-видимому, продолжаются и во взрослом возрасте. Наиболее распространенными симптомами CIPN у детей и подростков являются онемение, покалывание, нейропатическая боль в верхних и нижних конечностях, слабость, потеря диапазона движений при тыльном сгибании голеностопного сустава (опущение стопы) и нарушение равновесия (van de Velde et al., 2017; Kandula et al., 2016; Schouten et al., 2020; van de Velde et al., 2021) VCR является одним из наиболее часто используемых алкалоидов барвинка у педиатрических больных раком и включается в различные химиотерапевтические методы лечения острых лимфобластных заболеваний. лейкозы, лимфомы, нейробластомы, саркомы и опухоли центральной нервной системы (Mora et al., 2016; Schouten et al., 2020). Нейротоксичность как выраженный побочный эффект VCR, определяемая вегетативной и периферической сенсомоторной невропатией, была зарегистрирована в трех исследованиях и составила всего 12% и достигла 87% у детей, подвергшихся воздействию VCR (Gilchrist et al., 2014). ван де Вельде и др., 2017; ван де Вельде и др., 2021). Тот факт, что распространенность VIPN настолько широка, объясняется различием в используемых инструментах измерения (van de Velde et al., 2017). Симптомы VIPN обычно возникают после нескольких инъекций VCR, и симптомы часто исчезают через несколько месяцев после прекращения приема VCR. Парестезия, запор, мышечная слабость, арефлексия, нейропатическая боль и симптомы отсутствия чувствительности обычно связаны с VIPN (van de Velde et al., 2021).

Лечение VIPN направлено на устранение симптомов и включает применение анальгетиков, таких как габапентин и амитриптилин (van de Velde et al., 2021). Однако единственным успешным вариантом терапии VIPN является снижение дозы VCR, хотя это и ограничивает оптимальное лечение (Mora et al., 2016). Ограниченные возможности лечения ВИПН и симптомов, которые он вызывает у детей, связаны со снижением качества жизни (КЖ) как во время, так и после лечения (Mora et al., 2016). Кроме того, известно, что боль при периферической нейропатии влияет на качество жизни во время терапии рака. Однако неясно, насколько сильно VIPN влияет на качество жизни у детей, больных раком, во время терапии (Bjornard et al., 2018; van de Velde et al., 2021).

Для лечения периферической нейропатии используется множество фармакологических и нефармакологических методов. Однако механизмы нейротоксичности периферической нейропатии недостаточно изучены, что является существенным ограничением в поиске эффективных методов лечения ВИПН у пациентов с детской онкологией. Систематический обзор, посвященный эффективности и безопасности криотерапии для профилактики ВИПН у взрослых, показал, что криотерапия является разумным вариантом предотвращения ВИПН (Bailey et al., 2021). Предполагается, что основной механизм пользы от криотерапии заключается в сужении сосудов, которое уменьшает приток крови (и, следовательно, доставку химиотерапии) к обработанным участкам (Loprinzi et al., 2020). К сожалению, следующие факторы препятствуют использованию криотерапии для предотвращения CIPN: (i) редкие сообщения об обморожениях, (ii) раздражение пациентов, (iii) административные трудности (как для пациентов, родителей, так и для специалистов по уходу) и (iv) отсутствие убедительных доказательств того, что этот подход снижает CIPN (Loprinzi et al., 2020). Тем не менее, многие исследования криотерапии показали эффективность криотерапии при периферической нейропатии у взрослых (Beijers et al., 2020; Ng et al., 2020), нам не удалось выявить каких-либо исследований у детей и подростков с онкологическими заболеваниями. Существует необходимость в исследованиях для оценки эффективности криотерапии в уменьшении периферической нейропатии у больных детской онкологией. Целью данного исследования является оценка эффективности, переносимости и приемлемости холодовой терапии на VIPN среди пациентов с детской онкологией в Турции.