- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06488963
O efeito da terapia fria na neuropatia periférica
O efeito da terapia fria na neuropatia periférica: um ensaio piloto randomizado e controlado
Este estudo examina a viabilidade, aceitabilidade e eficácia da terapia fria na neuropatia periférica induzida por vincristina (VIPN) em pacientes pediátricos com câncer.
A vincristina (VCR) é um dos alcalóides quimioterápicos da vinca mais utilizados em pacientes oncológicos pediátricos. Causa sintomas de neuropatia periférica, dormência nas mãos e pés, formigamento, dores musculares/articulares, sensação de queimação, diminuição dos reflexos periféricos e constipação. Esses sintomas afetam negativamente o cotidiano e a qualidade de vida das crianças. Portanto, é essencial para o manejo da neuropatia periférica. Nosso objetivo é diminuir o nível de VIPN e dor e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
Infelizmente, os mecanismos de neurotoxicidade dos alcalóides da vinca não são bem conhecidos, o que é uma das limitações significativas no desenvolvimento de tratamentos eficazes para prevenir a VIPN entre pacientes oncológicos pediátricos. Não foi possível localizar um ensaio clínico randomizado que avaliasse a eficácia, tolerabilidade e aceitabilidade da terapia fria em VIPN para pacientes oncológicos pediátricos. Os resultados do nosso estudo serão os primeiros na literatura nacional e internacional turca e acreditamos que os nossos resultados fornecerão evidências para a prática clínica de enfermagem.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estima-se que 400 000 crianças e adolescentes com idades compreendidas entre os 0 e os 19 anos são diagnosticados com cancro todos os anos (OMS, 2021a). Mais de 80% das crianças com cancro são curadas em países de rendimento elevado, onde estão geralmente disponíveis cuidados abrangentes; enquanto que em alguns países de baixo e médio rendimento menos de 30% dos pacientes sobrevivem (OMS, 2021b; Lam et al., 2019). Considerando o aumento global da incidência do cancro infantil (Bhakta et al., 2019; Ward et al., 2019), é fundamental caracterizar os efeitos secundários duradouros do tratamento do cancro infantil e avaliar, monitorizar e, em última análise, desenvolver o tratamento com precisão. estratégias para prevenir efeitos colaterais relacionados ao tratamento (Kandula et al., 2016). Muitos agentes quimioterápicos usados no tratamento do câncer podem causar lesão e disfunção aguda e crônica do sistema nervoso periférico, denominada neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) (Rodwin et al., 2021; Kandula et al., 2016). A CIPN é um problema significativo que se torna mais prevalente à medida que as terapias oncológicas que utilizam quimioterapia potencialmente neurotóxica melhoram a cura e a sobrevivência do cancro (Cavaletti et al., 2019). A neuropatia periférica é um efeito colateral grave dos agentes quimioterápicos e pode danificar as regiões sensório-motoras-autonômicas do sistema nervoso periférico (Park et al., 2013; Kandula et al., 2016). A toxicidade nervosa periférica foi descrita com alcalóides da vinca, compostos de platina, taxanos, epotilonas, bortezomibe e talidomida (Kandula et al., 2016; Kandula et al., 2018; Cavaletti et al., 2019). NPIQ aguda pode se desenvolver durante a quimioterapia, necessitando de redução ou descontinuação da dose e reduzindo a sobrevida (Colvin, 2019). Numa revisão sistemática recente de 42 publicações (2009-2020), a incidência relatada de NPIQ varia de 2,8% a 100%, dependendo das variáveis de risco. NPIQ sensorial, motora, autonômica e dor tiveram taxas de incidência de 2-28%, 50-72%, 0,8-83% e 5,7-44%, respectivamente (Smith et al., 2021). De acordo com outra revisão, embora não seja uma ameaça à vida, a CIPN ameaça a função em crianças e adolescentes tratados de cancro durante e após o tratamento (Bjornard et al., 2018). Smith et al. (2021) observaram que "...neuropatia sensorial e motora, dor e deficiências funcionais..." não são incomuns e parecem continuar na idade adulta. Os sintomas mais comuns de NPIQ em crianças e adolescentes são dormência, formigamento, dor neuropática nos membros superiores e inferiores, fraqueza, perda da amplitude de movimento de dorsiflexão do tornozelo (pé caído) e comprometimento do equilíbrio (van de Velde et al., 2017; Kandula et al., 2016; Schouten et al., 2020; van de Velde et al., 2021) O VCR é um dos alcalóides da vinca mais comumente usados em pacientes pediátricos com câncer e está incluído em uma variedade de múltiplos tratamentos de quimioterapia para linfoblásticos agudos. leucemia, linfomas, neuroblastoma, sarcomas e tumores do sistema nervoso central (Mora et al., 2016; Schouten et al., 2020). A neurotoxicidade como efeito colateral proeminente do videocassete, definida por neuropatia sensório-motora autonômica e periférica, foi documentada em três estudos como sendo tão baixa quanto 12% e tão alta quanto 87% das crianças expostas ao videocassete (Gilchrist et al., 2014). ; van de Velde e outros, 2017; O facto de a prevalência de VIPN ser tão ampla deve-se à diferença nas ferramentas de medição utilizadas (van de Velde et al., 2017). Os sintomas de VIPN geralmente surgem após apenas algumas injeções de videocassete, e os sintomas geralmente desaparecem alguns meses após a interrupção da medicação do videocassete. Parestesia, prisão de ventre, fraqueza muscular, arreflexia, dor neuropática e sintomas de falta de sensação comumente estão relacionados à VIPN (van de Velde et al., 2021).
O tratamento VIPN aborda os sintomas e envolve analgésicos como gabapentina e amitriptilina (van de Velde et al., 2021). No entanto, a única opção terapêutica bem-sucedida para VIPN é a redução da dose do videocassete, embora isso limite o tratamento ideal (Mora et al., 2016). As opções limitadas de tratamento para VIPN e os sintomas que causa em crianças têm sido associados à redução da qualidade de vida (QV) durante e após o tratamento (Mora et al., 2016). Além disso, sabe-se que a dor da neuropatia periférica afeta a qualidade de vida durante a terapia do câncer. No entanto, não se sabe até que ponto a VIPN afeta a qualidade de vida em crianças com cancro durante a terapia (Bjornard et al., 2018; van de Velde et al., 2021).
Muitos métodos farmacológicos e não farmacológicos são utilizados no tratamento da neuropatia periférica. No entanto, os mecanismos de neurotoxicidade da neuropatia periférica não são bem conhecidos, o que é uma limitação significativa na descoberta de tratamentos eficazes para prevenir a VIPN entre pacientes oncológicos pediátricos. Uma revisão sistemática focada na eficácia e segurança da crioterapia para prevenir VIPN em adultos relatou que a crioterapia é uma opção razoável para prevenir VIPN (Bailey et al., 2021). Supõe-se que o principal mecanismo de benefício da crioterapia seja por meio da vasoconstrição que diminui o fluxo sanguíneo (e, portanto, a administração de quimioterapia) nas áreas tratadas (Loprinzi et al., 2020). Infelizmente, os seguintes fatores impedem o uso da crioterapia para prevenir NPIQ: (i) raros relatos de congelamento, (ii) irritação do paciente, (iii) dificuldades administrativas (tanto para pacientes, pais e profissionais de saúde) e (iv) o falta de evidências conclusivas de que esta abordagem reduz a CIPN (Loprinzi et al., 2020). No entanto, muitos estudos de crioterapia demonstraram a eficácia da crioterapia na neuropatia periférica em adultos (Beijers et al., 2020; Ng et al., 2020), não conseguimos identificar quaisquer estudos em crianças e adolescentes com cancro. Há necessidade de estudos que avaliem a eficácia da crioterapia na redução da neuropatia periférica em pacientes oncológicos pediátricos. Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia, tolerabilidade e aceitabilidade da terapia fria em VIPN entre pacientes oncológicos pediátricos na Turquia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Istanbul, Turquia (Türkiye)
- Koc University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- de 7 a 18 anos,
- recebendo terapia de videocassete,
- diagnosticado com leucemia, meduloblastoma, rabdomiossarcoma ou tumor de Wilms,
- capaz de falar e entender turco
- recebendo tratamento inicial
- consentimento para participar do projeto de pesquisa.
Critério de exclusão: Fatores de risco para neuropatia periférica foram considerados critérios de exclusão. Os critérios dos fatores de risco foram:
- recebendo uma dose de VCR <2,5 mg/m2,
- recebendo tratamento antifúngico com videocassete e azol simultaneamente,
- uma malignidade hematológica com doença neurológica,
- uma história de neuropatia periférica,
- diabetes,
- sensibilidade ao frio autorreferida.
- Além disso, crianças que recebem quimioterapia ou outro tratamento utilizando as veias periféricas das mãos ou pés não serão incluídas, pois a aplicação de frio é contraindicada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Control group
Children in the control group received standard care with no additional intervention for VIPN prevention.
Standard care included gabapentin (5-10 mg/kg/day in 2-3 divided doses, titrated up to 50 mg/kg/day as clinically indicated) and vitamin B6 (150 mg/m²/day in 2 divided doses), according to institutional protocol.
Before the first VCR dose, pain and VIPN were assessed using the Wong-Baker FACES® Pain Rating Scale and NCI CTCAE Peripheral Neuropathy Scale and were assessed weekly thereafter.
QoL was assessed monthly using the child self-report PedsQL 3.0 Cancer Module.
No pre-VCR QoL assessment was performed; thus, the first PedsQL assessment was the first monthly follow-up rather than a true baseline.
Assessments were interviewer-administered by the research assistant.
VCR was administered according to institutional protocol.
Final pain and VIPN were assessed 1 week after the final VCR dose.
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Experimental: Cold Therapy/Intervention Group
In addition to standard care, children in the intervention group received cold therapy during vincristine (VCR) administration using NatraCure Cold Therapy gloves and socks containing gel packs stored at -18°C to -20°C.
Gloves and socks were applied 5 min before VCR administration, maintained throughout the infusion, and continued for 5 min afterward (approximately 15 min/session).
Gel packs were replaced every 5 min to maintain cooling.
Children were monitored for cold-related adverse effects or intolerance, and the intervention was discontinued if necessary.
Pain and VIPN were assessed before the first VCR dose and weekly thereafter using the Wong-Baker FACES® Pain Rating Scale and NCI CTCAE Peripheral Neuropathy Scale.
Quality of life was assessed monthly using the PedsQL 3.0 Cancer Module; no pre-VCR baseline QoL assessment was performed.
Final pain and VIPN outcomes and satisfaction were assessed 1 week after the final VCR dose.
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Estas luvas e meias serão ajustadas e amarradas nos pulsos e tornozelos da criança.
Existem tamanhos adequados para todas as idades e as dimensões das luvas e meias podem ser ajustadas com fecho de pressão.
As luvas e meias contêm um forro macio de Lycra e quatro bolsas internas de gel frio para garantir tratamentos completos de terapia pelo frio.
Quando as crianças usam essas luvas e meias, elas ainda conseguem mover os dedos das mãos e dos pés com facilidade.
Além disso, é uma grande vantagem que as bolsas de gel gelado não toquem diretamente na pele da criança.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Critérios de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos v5 Escala de Neuropatia Periférica
Prazo: Antes de iniciar cada aplicação do videocassete, será avaliado o VIPN da criança na última semana após a aplicação anterior. Uma semana após a última dose do videocassete, será avaliado o VIPN da criança.
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O NCI CTCAE versão 5.0 (ctep.cancer.gov)
inclui critérios de toxicidade para eventos adversos, como neuropatia periférica sensorial e motora, constipação e neuralgia.
A escala de classificação utilizada pelos profissionais de saúde é de 0 a 5, sendo 0=sem toxicidade e 5=morte.
Neste estudo, um assistente de pesquisa (estudante de doutorado em enfermagem pediátrica) responsável pela coleta de dados será treinado para realizar a pontuação CTCAE, revisar todos os registros médicos e atribuir pontuações sensoriais e motoras CTCAE versão 5.0 de acordo com os critérios publicados com base na documentação clínica de sinais e sintomas.
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Antes de iniciar cada aplicação do videocassete, será avaliado o VIPN da criança na última semana após a aplicação anterior. Uma semana após a última dose do videocassete, será avaliado o VIPN da criança.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de avaliação de dor Wong-Baker FACES®
Prazo: Antes de iniciar cada aplicação do videocassete, será avaliada a dor da criança na última semana após a aplicação anterior. Uma semana após a última dose do videocassete, será avaliada a dor da criança.
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Esta escala consiste em seis expressões faciais.
As expressões faciais variam de 0 pontos “sem dor – muito feliz” a 10 pontos “dor insuportável – choro” (Wong-Baker FACES Foundation, 2016).
A escala de autorrelato é comumente usada para crianças de 3 a 18 anos (Martin et al., 2018).
Possui boa validade e confiabilidade para medir a intensidade da dor (Ball et al., 2017), e é psicometricamente apropriado e amplamente utilizado na prática clínica (Stinson et al., 2006).
As propriedades psicométricas desta escala também são adequadas para avaliação por procuração dos pais (Schiavenato, 2008).
A escala foi traduzida para o turco.
(Fundação Wong-Baker FACES, 2016).
Para o presente estudo, a escala Wong-Baker FACES® será utilizada para avaliar o autorrelato das crianças e os relatos dos pais sobre a dor da criança.
Esta escala de dor é comumente usada na Turquia para avaliar a dor das crianças.
É usado como ferramenta de medição padrão na avaliação da dor em crianças de 3 a 18 anos em todas as clínicas pediátricas da Turquia.
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Antes de iniciar cada aplicação do videocassete, será avaliada a dor da criança na última semana após a aplicação anterior. Uma semana após a última dose do videocassete, será avaliada a dor da criança.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inventário de Qualidade de Vida Pediátrica (PedsQL) 3.0 Pesquisa do Módulo de Câncer
Prazo: Antes de iniciar cada aplicação do videocassete, será avaliada a qualidade de vida da criança na última semana após a aplicação anterior. Uma semana após a última dose do videocassete, a qualidade de vida da criança será avaliada.
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Esta escala foi desenvolvida para medir a QV relacionada à saúde de crianças e adolescentes de 2 a 18 anos (Varni et al., 2002).
A confiabilidade e validade da versão turca do teste PedsQL 3.0 Cancer Module foram realizadas por Kabak et al. (2016).
O PedsQL 3.0 Cancer Module foi projetado para medir a QV relacionada à saúde específica do câncer pediátrico.
O PedsQL 3.0 Cancer Module Acute Version multidimensional de 27 itens abrange 8 subescalas: 1) dor e mágoa (2 itens), 2) náusea (5 itens), 3) ansiedade de procedimento (3 itens), 4) ansiedade de tratamento (3 itens) , 5) preocupação (3 itens), 6) problemas cognitivos (5 itens), 7) aparência física percebida (3 itens) e 8) comunicação (3 itens).
O autorrelato da criança e o relatório dos pais são preenchidos considerando a qualidade de vida dos últimos sete dias.
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Antes de iniciar cada aplicação do videocassete, será avaliada a qualidade de vida da criança na última semana após a aplicação anterior. Uma semana após a última dose do videocassete, a qualidade de vida da criança será avaliada.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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