患者の炎症反応および血行動態に対するデクスメデトミジンとケタミンの影響

重度の敗血症は主要な医療問題であり、全入院患者の発生率が 1 ～ 2% であると報告されています。 これは世界中の集中治療室の主な死因であり、非冠状動脈性集中治療室の患者では第 2 位の死因となっています。 過去 10 年間で敗血症の病態生理学に対する理解が深まり、先進医療が改善されたにもかかわらず、死亡率は 30 ～ 50% と依然として高い。 これは、逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアが 2 を超え、病院での死亡率が 10% を超える、生命を脅かす臓器機能不全として定義されます。 これらの患者は、血管内容量の減少、末梢血管拡張、心筋機能不全、代謝の増加などの循環障害を患っており、全身酸素供給と酸素要求量の不均衡により低酸素症を引き起こす可能性があります。

敗血症性ショックの病態生理学はよく知られている。 しかし、敗血症性ショックの治療法は依然として限られており、敗血症性ショック患者の死亡率は依然として高いままです。 自然免疫系は、病原体に対する防御機構の最前線です。 マクロファージ、単球、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞、内皮細胞などの免疫担当細胞の活性化は、病原体またはその成分に応答する自然免疫応答を媒介します。 活性化された免疫細胞は、サイトカイン インターロイキン (IL-1、IL-6、IL-8)、腫瘍壊死因子 α (TNF-α)、プロスタグランジン、ヒスタミンなどの炎症誘発性メディエーターも分泌します。 これらのメディエーターは血管内皮細胞に作用し、血管拡張、血管透過性の増加、組織への好中球の補充を引き起こします。

凝固カスケードは、内皮組織因子を上方制御し、トロンボモジュリンとその抗血栓生成物を減少させることによって局所的に活性化されます。

ケタミンは、血行動態を維持する能力があるため、敗血症患者にとって最も合理的な麻酔薬および鎮静薬の 1 つです。また、ケタミンは炎症誘発性サイトカイン、アポトーシスを抑制し、細胞内カルシウムを増加させます。 ケタミンは、炎症亢進相において、低炎症相における IL-10 などの抗炎症性サイトカインを減少させることもあります。 ケタミンは、低炎症期における二次感染のリスクを軽減すると考えられていました。 ただし、この仮説に関するさらなる研究はまだ行われていません。 したがって、ケタミンは敗血症における免疫療法の候補として開発されることが期待されています。

デクスメデトミジン (α2 受容体アゴニスト) には、ベンゾジアゼピンやプロポフォールなどのガンマアミノ酪酸アゴニストよりも優れた抗炎症作用と抗菌作用があります。 さらに、神経細胞のアポトーシスも減少します。 デクスメデトミジンのような中枢性α-2 アゴニストを高用量投与すると、昇圧剤の反応性が高まります。 さらに、非敗血症患者においてさえ、α-2 アゴニストは昇圧剤の必要性の低下、動脈血圧の上昇、および圧受容器の強化と関連しています。応答 。