Deksmedetomidiinin ja ketamiinin vaikutukset tulehdusvasteeseen ja hemodynaamiseen potilailla

Vaikea sepsis on merkittävä terveydenhuollon ongelma, ja sen ilmaantuvuus on 1–2 % kaikista sairaalahoidoista. Se on yleisin kuolinsyy tehohoitoyksiköissä maailmanlaajuisesti ja toiseksi yleisin kuolinsyy ei-sepelvaltimotautien tehohoitoyksiköissä. Kuolleisuus on edelleen korkea, 30–50 %, vaikka sepsiksen patofysiologia on ymmärretty paremmin ja edistynyt hoito on parantunut viimeisen vuosikymmenen aikana. Se määritellään henkeä uhkaavaksi elinten toimintahäiriöksi, jonka SOFA-pistemäärä on > 2 ja kuolleisuus sairaaloissa on yli 10 %. Nämä potilaat kärsivät verenkiertohäiriöistä, mukaan lukien vähentynyt suonensisäinen tilavuus, perifeerinen verisuonten laajeneminen ja sydänlihaksen toimintahäiriö, lisääntynyt aineenvaihdunta, mikä voi johtaa hypoksiaan, joka johtuu epätasapainosta systeemisen hapen toimituksen ja hapentarpeen välillä.

Septisen shokin patofysiologia tunnetaan hyvin. Septisen shokin hoito on kuitenkin edelleen rajallista, ja septistä sokkia sairastavien potilaiden kuolleisuus on edelleen korkea. Luontainen immuunijärjestelmä on ensimmäinen puolustusmekanismi patogeenejä vastaan. Immunokompetenttien solujen, mukaan lukien makrofagit, monosyytit, luonnolliset tappajasolut, dendriittisolut ja endoteelisolut, aktivaatio välittää synnynnäistä immuunivastetta reagoidakseen patogeeneihin tai niiden komponentteihin. Aktivoidut immuunisolut erittävät myös tulehdusta edistäviä välittäjiä, kuten sytokiineja interleukiinia (IL-1, IL-6, IL-8), tuumorinekroositekijä-a:aa (TNF-a), prostaglandiineja ja histamiinia. Nämä välittäjät vaikuttavat verisuonten endoteelisoluihin ja aiheuttavat vasodilataatiota, lisääntynyttä verisuonten läpäisevyyttä ja neutrofiilien kerääntymistä kudokseen.

Hyytymiskaskadi aktivoituu paikallisesti lisäämällä endoteelikudostekijöiden säätelyä ja trombomoduliinin ja sen antitromboottisten tuotteiden määrää.

Ketamiini on yksi rationaalisimmista anestesia- ja rauhoittavista aineista sepsispotilaille, koska se pystyy ylläpitämään hemodynamiikkaa. Ketamiini myös estää tulehdusta edistäviä sytokiinejä, apoptoosia ja lisää solunsisäistä kalsiumia. Hyperinflammatorisessa vaiheessa ketamiini voi myös vähentää anti-inflammatorisia sytokiinejä, kuten IL-10:tä hypoinflammatorisessa vaiheessa. Ketamiinin uskottiin vähentävän toissijaisen infektion riskiä hypoinflammatorisessa vaiheessa. Tästä hypoteesista ei kuitenkaan ole vielä tehty lisätutkimuksia. Siksi ketamiinia odotetaan kehitettävän sepsiksen immunoterapiaehdokkaaksi.

Deksmedetomidiinilla (alfa2-reseptoriagonisti) on anti-inflammatorisia ja antibakteerisia vaikutuksia, jotka ovat parempia kuin gamma-aminovoihappoagonisteilla, kuten bentsodiatsepiineilla ja propofolilla. Lisäksi se vähentää myös hermosolujen apoptoosia. Sentraalisten alfa-2-agonistien, kuten deksmedetomidiinin, suuret annokset lisäävät vasopressorin vastetta. Lisäksi alfa-2-agonistit liittyvät jopa ei-septisillä potilailla alhaisempiin vasopressoritarpeisiin, kohonneeseen valtimoverenpaineeseen ja tehostettuun baroreseptoreihin. vastaus.