Efeitos da dexmedetomidina versus cetamina na resposta inflamatória e hemodinâmica em pacientes

A sepse grave é um importante problema de saúde, com uma incidência relatada de 1-2% em todas as hospitalizações. É uma das principais causas de morte em unidades de terapia intensiva em todo o mundo e é a segunda principal causa de morte em pacientes em unidades de terapia intensiva não coronarianas. A mortalidade permanece elevada, em 30-50%, apesar de uma melhor compreensão da fisiopatologia da sepse e da melhoria dos cuidados avançados na última década. É definida como uma disfunção orgânica com risco de vida, com pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) > 2 e mortalidade superior a 10% em hospitais. Esses pacientes sofrem de distúrbios circulatórios incluindo diminuição do volume intravascular, vasodilatação periférica e disfunção miocárdica, aumento do metabolismo, o que pode resultar em hipóxia devido ao desequilíbrio entre o fornecimento sistêmico de oxigênio e a demanda de oxigênio.

A fisiopatologia do choque séptico é bem conhecida. Contudo, a terapia do choque séptico ainda é limitada e a mortalidade dos pacientes com choque séptico permanece elevada. O sistema imunológico inato é a primeira linha de mecanismo de defesa contra patógenos. A ativação das células imunocompetentes, incluindo macrófagos, monócitos, células natural killer, células dendríticas e células endoteliais medeiam a resposta imune inata para responder aos patógenos ou aos seus componentes. As células imunes ativadas também secretam mediadores pró-inflamatórios, como citocinas interleucina (IL-1, IL-6, IL-8), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), prostaglandinas e histamina. Esses mediadores atuam nas células endoteliais vasculares e causam vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e recrutamento de neutrófilos para o tecido.

A cascata de coagulação é ativada localmente pela regulação positiva dos fatores do tecido endotelial e pela diminuição da trombomodulina e seus produtos antitrombóticos.

A cetamina é um dos agentes anestésicos e sedativos mais racionais para pacientes com sepse devido à sua capacidade de manter a hemodinâmica. A cetamina também suprime citocinas pró-inflamatórias, apoptose e aumenta o cálcio intracelular. Na fase hiperinflamatória, a cetamina também pode reduzir citocinas antiinflamatórias como a IL-10 na fase hipoinflamatória. Acreditava-se que a cetamina reduzia o risco de infecção secundária na fase hipoinflamatória. No entanto, ainda não há mais pesquisas sobre esta hipótese. Portanto, espera-se que a cetamina seja desenvolvida como candidata à imunoterapia na sepse.

A dexmedetomidina (agonista do receptor alfa2) tem efeitos antiinflamatórios e antibacterianos, superiores aos dos agonistas do ácido gama-aminobutírico, como benzodiazepínicos e propofol. Além disso, também reduz a apoptose neuronal, altas doses de agonistas alfa-2 centrais, como a dexmedetomidina, aumentam a capacidade de resposta aos vasopressores. Além disso, mesmo em pacientes não sépticos, os agonistas alfa-2 estão associados a menores necessidades de vasopressores, aumento da pressão arterial e aumento dos barorreceptores. resposta .