Virkninger af dexmedetomidin versus ketamin på inflammatorisk respons og hæmodynamisk hos patienter

Alvorlig sepsis er et stort sundhedsproblem med en rapporteret forekomst på 1-2 % i alle indlæggelser. Det er en væsentlig dødsårsag på intensivafdelinger på verdensplan og er den næstførende dødsårsag hos patienter med ikke-koronar intensivafdeling. Dødeligheden forbliver høj på 30-50 % på trods af en bedre forståelse af sepsis patofysiologi og forbedret avanceret pleje i det sidste årti. Det er defineret som en livstruende organdysfunktion med en sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) score > 2 og en dødelighed på over 10 % på hospitaler. Disse patienter lider af kredsløbsforstyrrelser, herunder nedsat intravaskulært volumen, perifer vasodilatation og myokardiedysfunktion, øget metabolisme, hvilket kan resultere i hypoxi på grund af ubalancen mellem systemisk ilttilførsel og iltbehov.

Patofysiologien af ​​septisk shock er velkendt. Septisk shockterapi er dog stadig begrænset, og dødeligheden af ​​patienter med septisk shock er fortsat høj. Det medfødte immunsystem er den første forsvarsmekanisme mod patogener. Aktiveringen af ​​de immunkompetente celler, herunder makrofager, monocytter, naturlige dræberceller, dendritiske celler og endotelceller medierer det medfødte immunrespons til at reagere på patogener eller deres komponenter. Aktiverede immunceller udskiller også pro-inflammatoriske mediatorer, såsom cytokiner interleukin (IL-1, IL-6, IL-8), tumornekrosefaktor-a (TNF-a), prostaglandiner og histamin. Disse mediatorer virker på vaskulære endotelceller og forårsager vasodilatation, øget vaskulær permeabilitet og rekruttering af neutrofiler til vævet.

Koagulationskaskaden aktiveres lokalt ved at opregulere endotelvævsfaktorer og nedsat trombomodulin og dets antitrombotiske produkter.

Ketamin er et af de mest rationelle bedøvelses- og beroligende midler til patienter med sepsis på grund af dets evne til at opretholde hæmodynamikken. Ketamin undertrykker også pro-inflammatoriske cytokiner, apoptose og øger intracellulært calcium. I den hyperinflammatoriske fase kan ketamin også reducere antiinflammatoriske cytokiner såsom IL-10 i den hypoinflammatoriske fase. Ketamin mentes at reducere risikoen for sekundær infektion i den hypoinflammatoriske fase. Der mangler dog endnu at blive forsket i denne hypotese. Derfor forventes ketamin at blive udviklet som en kandidat til immunterapi ved sepsis.

Dexmedetomidin (alfa2-receptoragonist) har antiinflammatoriske og antibakterielle virkninger, som er overlegne i forhold til gamma-aminosmørsyreagonister, såsom benzodiazepiner og propofol. Ydermere reducerer det også neuronal apoptose høje doser af centrale alfa-2-agonister som dexmedetomidin øger vasopressor-responsiviteten. Selv hos ikke-septiske patienter er alfa-2-agonister desuden forbundet med lavere vasopressorbehov, øget arterielt blodtryk og forbedret baroreceptor respons .