Effetti della dexmedetomidina rispetto alla ketamina sulla risposta infiammatoria e sull'emodinamica nei pazienti

La sepsi grave è un grave problema sanitario con un’incidenza segnalata dell’1-2% in tutti i ricoveri. È una delle principali cause di morte nelle unità di terapia intensiva in tutto il mondo ed è la seconda causa di morte nei pazienti delle unità di terapia intensiva non coronarica. La mortalità rimane elevata, pari al 30-50%, nonostante una migliore comprensione della fisiopatologia della sepsi e il miglioramento delle cure avanzate negli ultimi dieci anni. È definita come una disfunzione d'organo pericolosa per la vita con un punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) > 2 e una mortalità superiore al 10% negli ospedali. Questi pazienti soffrono di disturbi circolatori tra cui diminuzione del volume intravascolare, vasodilatazione periferica e disfunzione miocardica, aumento del metabolismo, che può provocare ipossia a causa dello squilibrio tra apporto sistemico di ossigeno e domanda di ossigeno.

La fisiopatologia dello shock settico è ben nota. Tuttavia, la terapia dello shock settico è ancora limitata e la mortalità dei pazienti con shock settico rimane elevata. Il sistema immunitario innato è la prima linea di difesa contro gli agenti patogeni. L'attivazione delle cellule immunocompetenti, inclusi macrofagi, monociti, cellule natural killer, cellule dendritiche e cellule endoteliali, media la risposta immunitaria innata per rispondere ai patogeni o ai loro componenti. Le cellule immunitarie attivate secernono anche mediatori proinfiammatori come le citochine, l'interleuchina (IL-1, IL-6, IL-8), il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α), le prostaglandine e l'istamina. Questi mediatori agiscono sulle cellule endoteliali vascolari e causano vasodilatazione, aumento della permeabilità vascolare e reclutamento di neutrofili nel tessuto.

La cascata della coagulazione viene attivata localmente mediante una sovraregolazione dei fattori del tessuto endoteliale e una diminuzione della trombomodulina e dei suoi prodotti antitrombotici.

La ketamina è uno degli agenti anestetici e sedativi più razionali per i pazienti con sepsi a causa della sua capacità di mantenere l'emodinamica. La ketamina sopprime anche le citochine proinfiammatorie, l'apoptosi e aumenta il calcio intracellulare. Nella fase iperinfiammatoria, la ketamina può anche ridurre le citochine antinfiammatorie come l’IL-10 nella fase ipoinfiammatoria. Si pensava che la ketamina riducesse il rischio di infezione secondaria nella fase ipoinfiammatoria. Tuttavia, devono ancora essere effettuate ulteriori ricerche su questa ipotesi. Pertanto, si prevede che la ketamina venga sviluppata come candidata per l’immunoterapia nella sepsi.

La dexmedetomidina (agonista del recettore alfa2) ha effetti antinfiammatori e antibatterici superiori a quelli degli agonisti dell'acido gamma-aminobutirrico, come le benzodiazepine e il propofol. Inoltre, riduce anche l'apoptosi neuronale. Dosi elevate di alfa-2-agonisti centrali come la dexmedetomidina aumentano la reattività dei vasopressori. Inoltre, anche in pazienti non settici, gli alfa-2-agonisti sono associati a minori richieste di vasopressori, aumento della pressione arteriosa e aumento dei barocettori. risposta.