Effekter av dexmedetomidin versus ketamin på inflammatorisk respons og hemodynamisk hos pasienter

Alvorlig sepsis er et stort helseproblem med en rapportert forekomst på 1-2 % ved alle sykehusinnleggelser. Det er en viktig dødsårsak på intensivavdelinger over hele verden og er den nest ledende dødsårsaken hos pasienter med ikke-koronar intensivavdeling. Dødeligheten forblir høy på 30-50 % til tross for en bedre forståelse av sepsis patofysiologi og forbedret avansert behandling det siste tiåret. Det er definert som en livstruende organdysfunksjon med en sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)-score > 2 og en dødelighet på over 10 % på sykehus. Disse pasientene lider av sirkulasjonsforstyrrelser, inkludert redusert intravaskulært volum, perifer vasodilatasjon og myokarddysfunksjon, økt metabolisme, som kan resultere i hypoksi på grunn av ubalansen mellom systemisk oksygentilførsel og oksygenbehov.

Patofysiologien til septisk sjokk er velkjent. Imidlertid er septisk sjokkterapi fortsatt begrenset, og dødeligheten av pasienter med septisk sjokk er fortsatt høy. Det medfødte immunsystemet er den første forsvarsmekanismen mot patogener. Aktiveringen av de immunkompetente cellene, inkludert makrofager, monocytter, naturlige dreperceller, dendrittiske celler og endotelceller medierer den medfødte immunresponsen for å reagere på patogener eller deres komponenter. Aktiverte immunceller utskiller også pro-inflammatoriske mediatorer som cytokiner interleukin (IL-1, IL-6, IL-8), tumornekrosefaktor-a (TNF-α), prostaglandiner og histamin. Disse mediatorene virker på vaskulære endotelceller og forårsaker vasodilatasjon, økt vaskulær permeabilitet og rekruttering av nøytrofiler til vevet.

Koagulasjonskaskaden aktiveres lokalt ved å oppregulere endotelvevsfaktorer og redusert trombomodulin og dets antitrombotiske produkter.

Ketamin er et av de mest rasjonelle bedøvelses- og beroligende midlene for pasienter med sepsis på grunn av dets evne til å opprettholde hemodynamikk. Ketamin undertrykker også pro-inflammatoriske cytokiner, apoptose og øker intracellulært kalsium. I hyperinflammatorisk fase kan ketamin også redusere antiinflammatoriske cytokiner som IL-10 i hypoinflammatorisk fase. Ketamin ble antatt å redusere risikoen for sekundær infeksjon i den hypoinflammatoriske fasen. Imidlertid har det ennå ikke vært ytterligere forskning på denne hypotesen. Derfor forventes ketamin å bli utviklet som en kandidat for immunterapi ved sepsis.

Dexmedetomidin (alfa2-reseptoragonist) har antiinflammatoriske og antibakterielle effekter, som er overlegne de til gamma-aminosmørsyreagonister, som benzodiazepiner og propofol. Videre reduserer det også neuronal apoptose høye doser av sentrale alfa-2-agonister som dexmedetomidin øker vasopressorresponsiviteten. Selv hos ikke-septiske pasienter er alfa-2-agonister assosiert med lavere vasopressorbehov, økt arterielt blodtrykk og forbedret baroreseptor. respons .