Účinky dexmedetomidinu versus ketamin na zánětlivou odpověď a hemodynamiku u pacientů

Těžká sepse je hlavním zdravotním problémem s uváděným výskytem 1–2 % ze všech hospitalizací. Je hlavní příčinou úmrtí na jednotkách intenzivní péče po celém světě a je druhou nejčastější příčinou úmrtí pacientů na nekoronárních jednotkách intenzivní péče. Úmrtnost zůstává vysoká, 30–50 %, navzdory lepšímu pochopení patofyziologie sepse a zlepšené pokročilé péči v posledním desetiletí. Je definována jako život ohrožující orgánová dysfunkce se skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) > 2 a mortalitou nad 10 % v nemocnicích. Tito pacienti trpí poruchami krevního oběhu, včetně snížení intravaskulárního objemu, periferní vazodilatace a dysfunkce myokardu, zvýšeného metabolismu, což může vést k hypoxii v důsledku nerovnováhy mezi systémovou dodávkou kyslíku a potřebou kyslíku.

Patofyziologie septického šoku je dobře známá. Terapie septického šoku je však stále omezená a mortalita pacientů se septickým šokem zůstává vysoká. Vrozený imunitní systém je první linií obranného mechanismu proti patogenům. Aktivace imunokompetentních buněk, včetně makrofágů, monocytů, přirozených zabíječských buněk, dendritických buněk a endoteliálních buněk zprostředkovává vrozenou imunitní odpověď, aby reagovala na patogeny nebo jejich složky. Aktivované imunitní buňky také vylučují prozánětlivé mediátory, jako jsou cytokiny interleukin (IL-1, IL-6, IL-8), tumor nekrotizující faktor-a (TNF-a), prostaglandiny a histamin. Tyto mediátory působí na vaskulární endoteliální buňky a způsobují vazodilataci, zvýšenou vaskulární permeabilitu a nábor neutrofilů do tkáně.

Koagulační kaskáda je aktivována lokálně upregulací endoteliálních tkáňových faktorů a snížením trombomodulinu a jeho antitrombotických produktů.

Ketamin je jedním z nejracionálnějších anestetik a sedativ pro pacienty se sepsí kvůli své schopnosti udržovat hemodynamiku. Ketamin také potlačuje prozánětlivé cytokiny, apoptózu a zvyšuje intracelulární vápník. V hyperzánětlivé fázi může ketamin také redukovat protizánětlivé cytokiny, jako je IL-10 v hypozánětlivé fázi. Předpokládá se, že ketamin snižuje riziko sekundární infekce v hypozánětlivé fázi. Na tuto hypotézu však musí ještě proběhnout další výzkum. Proto se očekává, že ketamin bude vyvinut jako kandidát pro imunoterapii při sepsi.

Dexmedetomidin (agonista alfa2 receptoru) má protizánětlivé a antibakteriální účinky, které jsou lepší než u agonistů kyseliny gama-aminomáselné, jako jsou benzodiazepiny a propofol. Kromě toho také snižuje apoptózu neuronů, vysoké dávky centrálních alfa-2-agonistů, jako je dexmedetomidin, zvyšují vazopresorickou odezvu Navíc i u neseptických pacientů jsou alfa-2-agonisté spojeni s nižšími požadavky na vasopresor, zvýšeným arteriálním krevním tlakem a zvýšenými baroreceptory. Odezva .