Efectos de la dexmedetomidina frente a la ketamina sobre la respuesta inflamatoria y la hemodinámica en pacientes

La sepsis grave es un problema sanitario importante con una incidencia informada del 1-2% en todas las hospitalizaciones. Es una de las principales causas de muerte en las unidades de cuidados intensivos en todo el mundo y es la segunda causa de muerte en pacientes de unidades de cuidados intensivos no coronarios. La mortalidad sigue siendo alta, entre el 30% y el 50%, a pesar de una mejor comprensión de la fisiopatología de la sepsis y una mejor atención avanzada en la última década. Se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal con una puntuación de Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial (SOFA) > 2 y una mortalidad superior al 10% en los hospitales. Estos pacientes padecen trastornos circulatorios que incluyen disminución del volumen intravascular, vasodilatación periférica y disfunción miocárdica, aumento del metabolismo, que puede provocar hipoxia debido al desequilibrio entre el suministro sistémico de oxígeno y la demanda de oxígeno.

La fisiopatología del shock séptico es bien conocida. Sin embargo, la terapia de shock séptico aún es limitada y la mortalidad de los pacientes con shock séptico sigue siendo alta. El sistema inmunológico innato es la primera línea de mecanismo de defensa contra los patógenos. La activación de las células inmunocompetentes, incluidos macrófagos, monocitos, células asesinas naturales, células dendríticas y células endoteliales, media la respuesta inmune innata para responder a patógenos o sus componentes. Las células inmunes activadas también secretan mediadores proinflamatorios como las citocinas interleucina (IL-1, IL-6, IL-8), factor de necrosis tumoral α (TNF-α), prostaglandinas e histamina. Estos mediadores actúan sobre las células endoteliales vasculares y provocan vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y reclutamiento de neutrófilos al tejido.

La cascada de coagulación se activa localmente mediante la regulación positiva de los factores del tejido endotelial y la disminución de la trombomodulina y sus productos antitrombóticos.

La ketamina es uno de los agentes anestésicos y sedantes más racionales para pacientes con sepsis debido a su capacidad para mantener la hemodinámica. La ketamina también suprime las citoquinas proinflamatorias, la apoptosis y aumenta el calcio intracelular. En la fase hiperinflamatoria, la ketamina también puede reducir las citoquinas antiinflamatorias como la IL-10 en la fase hipoinflamatoria. Se pensaba que la ketamina reducía el riesgo de infección secundaria en la fase hipoinflamatoria. Sin embargo, aún no se han realizado más investigaciones sobre esta hipótesis. Por lo tanto, se espera que la ketamina se desarrolle como candidato para la inmunoterapia en la sepsis.

La dexmedetomidina (agonista del receptor alfa2) tiene efectos antiinflamatorios y antibacterianos superiores a los de los agonistas del ácido gamma-aminobutírico, como las benzodiazepinas y el propofol. Además, también reduce la apoptosis neuronal. Las dosis altas de agonistas alfa-2 centrales como la dexmedetomidina aumentan la capacidad de respuesta de los vasopresores. Además, incluso en pacientes no sépticos, los agonistas alfa-2 se asocian con menores requerimientos de vasopresores, aumento de la presión arterial y aumento de los barorreceptores. respuesta .