Effecten van dexmedetomidine versus ketamine op ontstekingsreactie en hemodynamische eigenschappen bij patiënten

Ernstige sepsis is een groot probleem in de gezondheidszorg, met een gerapporteerde incidentie van 1-2% van alle ziekenhuisopnames. Het is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak op intensive care-afdelingen en de tweede belangrijkste doodsoorzaak bij niet-coronaire patiënten op de intensive care. De sterfte blijft hoog op 30-50%, ondanks een beter begrip van de pathofysiologie van sepsis en verbeterde geavanceerde zorg in het afgelopen decennium. Het wordt gedefinieerd als een levensbedreigende orgaandisfunctie met een Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score > 2 en een mortaliteit van meer dan 10% in ziekenhuizen. Deze patiënten lijden aan stoornissen in de bloedsomloop, waaronder een verminderd intravasculair volume, perifere vasodilatatie en myocarddisfunctie, en een verhoogd metabolisme, wat kan resulteren in hypoxie als gevolg van de onbalans tussen systemische zuurstoftoevoer en zuurstofbehoefte.

De pathofysiologie van septische shock is algemeen bekend. Septische shocktherapie is echter nog steeds beperkt en de mortaliteit van patiënten met septische shock blijft hoog. Het aangeboren immuunsysteem is het eerste verdedigingsmechanisme tegen ziekteverwekkers. De activering van de immunocompetente cellen, waaronder macrofagen, monocyten, natural killer-cellen, dendritische cellen en endotheelcellen, bemiddelt de aangeboren immuunrespons om te reageren op pathogenen of hun componenten. Geactiveerde immuuncellen scheiden ook pro-inflammatoire mediatoren uit, zoals cytokines interleukine (IL-1, IL-6, IL-8), tumornecrosefactor-a (TNF-a), prostaglandinen en histamine. Deze mediatoren werken in op vasculaire endotheelcellen en veroorzaken vasodilatatie, verhoogde vasculaire permeabiliteit en rekrutering van neutrofielen naar het weefsel.

De stollingscascade wordt lokaal geactiveerd door het opreguleren van endotheliale weefselfactoren en een afname van trombomoduline en zijn antitrombotische producten.

Ketamine is een van de meest rationele anesthetica en sedativa voor patiënten met sepsis vanwege het vermogen om de hemodynamiek in stand te houden. Ketamine onderdrukt ook pro-inflammatoire cytokines, apoptose en verhoogt het intracellulaire calcium. In de hyperinflammatoire fase kan ketamine ook ontstekingsremmende cytokines zoals IL-10 in de hypo-inflammatoire fase verminderen. Men dacht dat ketamine het risico op secundaire infecties in de hypo-inflammatoire fase zou verminderen. Er moet echter nog verder onderzoek naar deze hypothese plaatsvinden. Daarom wordt verwacht dat ketamine zal worden ontwikkeld als kandidaat voor immunotherapie bij sepsis.

Dexmedetomidine (alfa2-receptoragonist) heeft ontstekingsremmende en antibacteriële effecten, die superieur zijn aan die van gamma-aminoboterzuuragonisten, zoals benzodiazepines en propofol. Bovendien vermindert het ook neuronale apoptose. Hoge doses centrale alfa-2-agonisten zoals dexmedetomidine verhogen de vasopressorresponsiviteit. Bovendien worden alfa-2-agonisten, zelfs bij niet-septische patiënten, geassocieerd met lagere vasopressorbehoeften, verhoogde arteriële bloeddruk en verbeterde baroreceptor. antwoord .