Wpływ deksmedetomidyny w porównaniu z ketaminą na reakcję zapalną i hemodynamikę u pacjentów

Ciężka sepsa jest poważnym problemem zdrowotnym, a jej częstość występowania wynosi 1–2% wszystkich hospitalizacji. Jest główną przyczyną zgonów na oddziałach intensywnej terapii na całym świecie i drugą najczęstszą przyczyną zgonów pacjentów na oddziałach intensywnej terapii innych niż kardiologiczne. Pomimo lepszego zrozumienia patofizjologii sepsy i poprawy zaawansowanej opieki w ostatniej dekadzie, śmiertelność utrzymuje się na wysokim poziomie 30–50%. Definiuje się ją jako zagrażającą życiu dysfunkcję narządów, której wynik w skali SOFA wynosi > 2 i śmiertelność w szpitalu przekracza 10%. Pacjenci ci cierpią na zaburzenia krążenia, w tym zmniejszoną objętość wewnątrznaczyniową, rozszerzenie naczyń obwodowych i dysfunkcję mięśnia sercowego, zwiększony metabolizm, który może skutkować niedotlenieniem na skutek braku równowagi pomiędzy ogólnoustrojowym dostarczaniem tlenu a zapotrzebowaniem na tlen.

Patofizjologia wstrząsu septycznego jest dobrze znana. Jednakże leczenie wstrząsu septycznego jest nadal ograniczone, a śmiertelność pacjentów z wstrząsem septycznym pozostaje wysoka. Wrodzony układ odpornościowy stanowi pierwszą linię obrony przed patogenami. Aktywacja komórek immunokompetentnych, w tym makrofagów, monocytów, komórek NK, komórek dendrytycznych i komórek śródbłonka pośredniczy w wrodzonej odpowiedzi immunologicznej w odpowiedzi na patogeny lub ich składniki. Aktywowane komórki odpornościowe wydzielają także mediatory prozapalne, takie jak cytokiny, interleukina (IL-1, IL-6, IL-8), czynnik martwicy nowotworu α (TNF-α), prostaglandyny i histamina. Mediatory te działają na komórki śródbłonka naczyń i powodują rozszerzenie naczyń, zwiększoną przepuszczalność naczyń i rekrutację neutrofili do tkanki.

Kaskada krzepnięcia jest aktywowana lokalnie poprzez zwiększenie ekspresji czynników tkanki śródbłonkowej i zmniejszenie poziomu trombomoduliny i jej produktów przeciwzakrzepowych.

Ketamina jest jednym z najbardziej racjonalnych środków znieczulających i uspokajających dla pacjentów z sepsą ze względu na jej zdolność do utrzymywania hemodynamiki. Ketamina hamuje także cytokiny prozapalne, apoptozę i zwiększa wewnątrzkomórkowy poziom wapnia. W fazie hiperzapalnej ketamina może również redukować cytokiny przeciwzapalne, takie jak IL-10, w fazie hipozapalnej. Uważano, że ketamina zmniejsza ryzyko wtórnej infekcji w fazie hipozapalnej. Jednak nie ma jeszcze dalszych badań nad tą hipotezą. Dlatego też oczekuje się, że ketamina zostanie opracowana jako kandydat do immunoterapii w leczeniu sepsy.

Deksmedetomidyna (agonista receptora alfa2) ma działanie przeciwzapalne i przeciwbakteryjne, lepsze niż działanie agonistów kwasu gamma-aminomasłowego, takich jak benzodiazepiny i propofol. Ponadto zmniejsza także apoptozę neuronów. Duże dawki ośrodkowych agonistów alfa-2, takich jak deksmedetomidyna, zwiększają reakcję wazopresyjną. Co więcej, nawet u pacjentów bez sepsy, stosowanie alfa-2-agonistów wiąże się z mniejszym zapotrzebowaniem na leki wazopresyjne, zwiększonym ciśnieniem tętniczym krwi i wzmocnionym baroreceptorem. odpowiedź .