Влияние дексмедетомидина по сравнению с кетамином на воспалительный ответ и гемодинамику у пациентов

Тяжелый сепсис является серьезной проблемой здравоохранения, частота которого составляет 1-2% всех госпитализаций. Это основная причина смерти в отделениях интенсивной терапии во всем мире и вторая по значимости причина смерти у пациентов в отделениях интенсивной терапии, не являющихся коронарными. Смертность остается высокой – 30–50%, несмотря на лучшее понимание патофизиологии сепсиса и улучшение современной медицинской помощи за последнее десятилетие. Оно определяется как опасная для жизни органная дисфункция с оценкой последовательной органной недостаточности (SOFA) > 2 и смертностью более 10% в больницах. У этих пациентов наблюдаются нарушения кровообращения, включающие уменьшение внутрисосудистого объема, периферическую вазодилатацию и дисфункцию миокарда, усиление метаболизма, что может привести к гипоксии из-за дисбаланса между системной доставкой кислорода и потребностью в кислороде.

Патофизиология септического шока хорошо известна. Однако терапия септического шока по-прежнему ограничена, а смертность пациентов с септическим шоком остается высокой. Врожденная иммунная система является первой линией защитного механизма против патогенов. Активация иммунокомпетентных клеток, включая макрофаги, моноциты, естественные клетки-киллеры, дендритные клетки и эндотелиальные клетки, опосредует врожденный иммунный ответ в ответ на патогены или их компоненты. Активированные иммунные клетки также секретируют провоспалительные медиаторы, такие как цитокины интерлейкин (IL-1, IL-6, IL-8), фактор некроза опухоли-α (TNF-α), простагландины и гистамин. Эти медиаторы действуют на эндотелиальные клетки сосудов и вызывают расширение сосудов, повышение проницаемости сосудов и рекрутирование нейтрофилов в ткани.

Каскад свертывания крови активируется локально за счет повышения регуляции эндотелиальных тканевых факторов и снижения уровня тромбомодулина и его антитромботических продуктов.

Кетамин является одним из наиболее рациональных анестетиков и седативных средств для больных сепсисом из-за его способности поддерживать гемодинамику. Кетамин также подавляет провоспалительные цитокины, апоптоз и увеличивает внутриклеточный кальций. В гипервоспалительной фазе кетамин также может снижать уровень противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10, в гиповоспалительной фазе. Считалось, что кетамин снижает риск вторичной инфекции в гиповоспалительной фазе. Однако дальнейшие исследования этой гипотезы еще предстоит провести. Таким образом, ожидается, что кетамин будет разработан в качестве кандидата для иммунотерапии при сепсисе.

Дексмедетомидин (агонист альфа2-рецепторов) обладает противовоспалительным и антибактериальным действием, превосходящим действие агонистов гамма-аминомасляной кислоты, таких как бензодиазепины и пропофол. Кроме того, он также снижает апоптоз нейронов. Высокие дозы центральных альфа-2-агонистов, таких как дексмедетомидин, повышают вазопрессорную чувствительность. ответ .