造血細胞移植後の再発または持続性急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の治療のための DR-18、DR。ドリームトライアル

包含基準:

• 18歳以上（年齢上限なし）
• HCT後の持続性または再発性AMLまたはMDSが記録されている（測定可能な残存病変[MRD]または明白な白血病を含む）。 注意事項 (NB): MRD は、ワシントン大学医療センター (UWMC)/フレッド ハッチンソンがんセンター (FHCC) の臨床検査室でのフローサイトメトリー検査で検出する必要があります。
• 患者の AML または MDS に対して食品医薬品局 (FDA) が承認した標的療法は利用できません。または、そのような療法が利用できる場合でも、そのクラスの薬剤は以前に患者に効果がなかったか、患者がその療法に耐えられませんでした。
• 最新のHCT後にグレード3または4の急性GvHDの病歴がない
• 直近のHCT後に中等度または重度の慢性GvHDの病歴がない
• 先月、全身療法を必要とする活動性の急性または慢性GVHDまたはその他の免疫学的現象（例：免疫性血球減少症、原因性免疫性肺炎）はありませんでした（副腎不全に対するヒドロコルチゾンまたはプレドニゾンはプレドニゾン換算値10 mg/日以下で許可されます）。
• GVHDの再燃がなく、過去4週間の免疫抑制が安定または軽減されている
• 最新の HCT は、ヒト白血球抗原 (HLA) が 10/10 一致した血縁ドナーまたは非血縁ドナーからのものでした (HLA-A、B、C、DR、DQ で評価)
• HCT 後の一次生着の証拠: 連続 3 日間以上の絶対好中球数 (ANC) ≥ 0.5 x 10^9/L、および血小板 ≥ 30 x 10^9/L (顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] とは独立)または5日間の血小板輸血）
• 登録前の 4 週間に細胞免疫療法または新しい標的療法を受けていない
• Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 80%
• 妊娠中・授乳中ではない
• DR-18の最後の投与後4か月間は適切な避妊方法を使用することに同意する
• インフォームド・コンセントを提供できる

除外基準:

• 以下のいずれかによって証明される、活動性の中等度から重度の血栓性微小血管症（TMA）：高倍率視野当たり＞10個の分裂細胞、または過去4週間にTMAに対して抗C5または他の抗補体療法が必要であった、以下の症状のいずれか過去4週間以内にTMAが原因であると考えられる場合：高血圧、腎不全の悪化または新たな腎不全、2以上のタンパク尿、血便、発作、一過性または進行中の神経障害
• 腎不全: 推定糸球体濾過率 (eGFR) (実施する検査機関の標準式に従って計算) または 24 時間 (hr) 測定されたクレアチニン クリアランス < 30 mL/min
• 過去4週間以内に血液透析を受けている
• 過去 4 週間以内に緊急治療室 (ER) での評価または入院が必要な重大な心臓イベント
• 過去4週間以内にニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全（CHF）を患っている
• 心房細動を含む制御不能な不整脈
• 左心室駆出率 (LVEF) < 35%。 LVEF は心エコー図または MUGA スキャンで確立でき、左駆出率は 35% 以上でなければなりません。
• 肝機能障害：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限値（ULN）の5倍、またはビリルビンがULNの3倍以上

• 制御されていない活動的な感染症。 注意: 管理された感染症の例:

  • 登録時点では細菌感染症がまだ抗生物質を必要としている可能性がありますが、感染症の臨床徴候や症状は改善しているはずです。 被験者が血流感染症を患っていた場合、DR-18 治療を開始する前に、抗生物質を投与していない血液培養が陰性であることを文書化する必要があります。 尿路感染症の場合、DR-18 を開始する前に、反復尿培養を無菌にしなければなりません。 細菌性肺炎の X 線検査による改善は臨床的改善に遅れる可能性があるため、DR-18 の開始前に必須ではありません
  • 登録時に真菌感染症がまだ抗真菌薬を必要としている可能性がありますが、抗真菌薬に対する臨床反応の証拠（胸部CTでの病変の退縮など）が登録時に入手可能でなければなりません
  • 抗ウイルス療法の中止後、または抗ウイルス療法で特別に治療されていない場合、無症候性の呼吸器ウイルスの排出は許可されます。
  • ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ホスカーネットなどの抗ウイルス療法によるCMV治療の施設基準を満たすサイトメガロウイルス（CMV）ウイルス血症または臓器感染症は、治療の維持期にあるか、治療を完了している必要があり、登録時に導入治療期にあってはなりません。 レテルモビルによる CMV 予防を受けている患者における低レベル ウイルス血症を含め、抗ウイルス療法の施設基準を満たさない低レベル CMV ウイルス血症は許可されます。
• 以下のいずれか：過去 2 週間以内に、たとえ断続的であっても酸素の補給が必要な肺機能不全。一酸化炭素 (DLCO) または 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) に対する肺の補正拡散能力が予測値の 60% 未満。閉塞性細気管支炎症候群。特発性肺線維症の事前の診断;薬剤性肺炎の事前診断;積極的な治療を受けている原因不明の器質化肺炎
• 過去4週間以内の発作または重大な基礎神経疾患：研究参加者は、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、てんかん、以前の症候性虚血性脳卒中または出血性脳卒中、または一過性虚血発作などの重大な活動性基礎神経疾患を有してはなりません。主任研究者 (PI) によって承認されました。 糖尿病または以前の化学療法に関連する末梢神経障害は許容されます
• PIによって判断された、医学的適切性および/または研究遵守能力を妨げるその他の医学的、社会的、または精神医学的要因
• 研究治療の成分に対する既知のアレルギー反応
• 他の治験中の抗がん剤の併用
• 末梢血 T 細胞キメラ現象 < 40%