DR-18 til behandling af recidiverende eller vedvarende akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom efter hæmatopoietisk celletransplantation, DR. DREAM Trial

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrænse)
• Dokumenteret vedvarende eller tilbagevendende AML eller MDS efter HCT (inklusive målbar restsygdom [MRD] eller åbenlys leukæmi). Bemærkning (NB): MRD skal påvises med flowcytometritest på University of Washington Medical Center (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Center (FHCC) kliniske laboratorium
• Ingen Food and Drug Administration (FDA)-godkendt målrettet behandling for patientens AML eller MDS er tilgængelig, eller hvis en sådan behandling er tilgængelig, har denne klasse af lægemidler tidligere fejlet for patienten, eller patienten var intolerant over for behandlingen
• Ingen historie med grad 3 eller 4 akut GvHD efter den seneste HCT
• Ingen historie med moderat eller svær kronisk GvHD efter den seneste HCT
• Ingen aktiv akut eller kronisk GVHD eller andre immunologiske fænomener (f.eks. immuncytopenier, kryptogene immunologisk lungebetændelse) i sidste måned, der kræver systemisk behandling (Hydrocortison eller prednison for binyrebarkinsufficiens ved ≤ 10 mg/dag prednison-ækvivalent er tilladt).
• Stabil eller reducerende immunsuppression i de foregående 4 uger uden GVHD-udbrud
• Den seneste HCT var fra en 10/10 humant leukocytantigen (HLA)-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor (vurderet ved HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Bevis for primær engraftment post-HCT: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L i ≥ 3 på hinanden følgende dage og blodplader ≥ 30 x 10^9/L (uafhængig af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller blodpladetransfusioner i 5 dage)
• Ingen cellulær immunterapi eller ny målrettet behandling i de 4 uger før tilmelding
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 80 %
• Ikke gravid/ammende
• Indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode i 4 måneder efter sidste dosis DR-18
• I stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv moderat-svær trombotisk mikroangiopati (TMA) som påvist af et af følgende: > 10 schistocytter pr. højeffektfelt eller påkrævet anti-C5 eller anden anti-komplementbehandling for TMA i de foregående 4 uger, en af ​​følgende manifestationer hvis det tilskrives TMA inden for de foregående 4 uger: hypertension, forværring eller ny nyreinsufficiens, ≥ 2+ proteinuri, hæmatochezi, krampeanfald, forbigående eller vedvarende neurologiske defekter
• Nyreinsufficiens: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (beregnet i henhold til det udførende laboratoriums standardformel) eller målt 24 timers (timer) kreatininclearance < 30 ml/min.
• Hæmodialyse inden for de foregående 4 uger
• Større hjertehændelse, der kræver evaluering på skadestuen (ER) eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 4 uger
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) inden for de seneste 4 uger
• Ukontrollerede hjertearytmier, herunder atrieflimren
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 35 %. LVEF kan etableres med ekkokardiogram eller MUGA-scanning, og venstre ejektionsfraktion skal være ≥ 35 %
• Leverdysfunktion: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrænse (ULN) eller bilirubin > 3 x ULN

• Aktiv ukontrolleret infektion. NB: Eksempler på kontrollerede infektioner:

  • Bakteriel infektion kan stadig kræve antibiotika på tidspunktet for tilmeldingen, men kliniske tegn og symptomer på infektionen bør være i bedring. Hvis forsøgspersonen har haft blodbaneinfektion, skal negative blodkulturer fra antibiotika dokumenteres før påbegyndelse af DR-18-behandling. Ved urinvejsinfektion skal en gentagen urinkultur være steril før påbegyndelse af DR-18. Radiografisk forbedring af bakteriel lungebetændelse kan halte bagefter klinisk forbedring, så det er ikke obligatorisk før DR-18 initiering
  • Svampeinfektion kan stadig kræve svampedræbende medicin på indskrivningstidspunktet, men bevis for klinisk respons på svampedræbende medicin (såsom regression af læsioner på CT-thorax) skal være tilgængelig på tidspunktet for tilmelding
  • Asymptomatisk udskillelse af respiratoriske vira efter ophør af antiviral terapi, eller hvis den ikke specifikt behandles med antiviral terapi, er tilladt
  • Cytomegalovirus (CMV) viræmi eller organinfektion, der opfylder institutionelle kriterier for CMV-behandling med antiviral terapi, såsom ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet, skal være i vedligeholdelsesfasen af ​​behandlingen eller skal have afsluttet behandlingen og må ikke være i induktionsbehandlingsfasen på tidspunktet for indskrivning . Lavt niveau af CMV-viræmi, der ikke opfylder institutionelle kriterier for antiviral behandling, er tilladt, herunder lav-niveau-viræmi hos patienter, der får CMV-profylakse med letermovir
• Enhver af følgende: Pulmonal dysfunktion, der kræver supplerende ilt, selv med mellemrum, inden for de sidste 2 uger; korrigeret diffusionskapacitet af lungen for kulilte (DLCO) eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 60 % forudsagt; bronchiolitis obliterans syndrom; forudgående diagnose af idiopatisk lungefibrose; forudgående diagnose af lægemiddelinduceret pneumonitis; kryptogene organiserende lungebetændelse under aktiv behandling
• Anfald inden for de seneste 4 uger eller signifikant underliggende neurologisk sygdom: Studiedeltagere må ikke have signifikant aktiv underliggende neurologisk sygdom, såsom Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, multipel sklerose, epilepsi, tidligere symptomatisk iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, medmindre godkendt af principal investigator (PI). Perifer neuropati relateret til diabetes eller tidligere kemoterapi er acceptabel
• Anden medicinsk, social eller psykiatrisk faktor, der forstyrrer medicinsk passende og/eller evne til at overholde undersøgelsen, som bestemt af PI
• Kendte allergiske reaktioner på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlinger
• Samtidig brug af andre forsøgsmidler mod kræft
• T-cellekimærisme i perifert blod < 40 %