DR-18 pro léčbu recidivující nebo perzistující akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu po transplantaci krvetvorných buněk, DR. Zkouška DREAM

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 let (bez horní věkové hranice)
• Dokumentovaná perzistentní nebo recidivující AML nebo MDS po HCT (včetně měřitelné reziduální nemoci [MRD] nebo zjevné leukémie). Poznámka: MRD musí být detekována pomocí průtokové cytometrie v klinické laboratoři University of Washington Medical Center (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Center (FHCC)
• Není k dispozici žádná cílená léčba AML nebo MDS schválená FDA (Food and Drug Administration), nebo pokud je taková léčba dostupná, daná skupina léků dříve u pacienta selhala nebo pacient léčbu netoleroval
• Žádná anamnéza akutní GvHD stupně 3 nebo 4 po poslední HCT
• Žádná anamnéza středně těžké nebo těžké chronické GvHD po poslední HCT
• Žádný aktivní akutní nebo chronický GVHD nebo jiný imunologický jev (např. imunitní cytopenie, kryptogenní imunologická pneumonie) v posledním měsíci vyžadující systémovou léčbu (Hydrokortison nebo prednison pro adrenální insuficienci v dávce ≤ 10 mg/den ekvivalentu prednisonu jsou povoleny.)
• Stabilní nebo snižující se potlačení imunity v předchozích 4 týdnech bez vzplanutí GVHD
• Nejnovější HCT byl od příbuzného nebo nepříbuzného dárce se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) v poměru 10/10 (hodnoceno na HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Důkaz primárního přihojení po HCT: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l po dobu ≥ 3 po sobě jdoucích dnů a krevní destičky ≥ 30 x 10^9/l (nezávisle na faktoru stimulujícím kolonie granulocytů [G-CSF] nebo transfuze krevních destiček po dobu 5 dnů)
• Žádná buněčná imunoterapie nebo nová cílená terapie během 4 týdnů před zařazením do studie
• Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) ≥ 80 %
• Netěhotná/kojící
• Souhlasí s používáním vhodné metody antikoncepce po dobu 4 měsíců po poslední dávce DR-18
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Aktivní středně těžká trombotická mikroangiopatie (TMA) doložená kterýmkoli z následujících projevů: > 10 schistocytů na vysoce výkonné pole nebo požadovaná anti-C5 nebo jiná anti-komplementová léčba TMA v předchozích 4 týdnech, některý z následujících projevů pokud je to způsobeno TMA v předchozích 4 týdnech: hypertenze, zhoršení nebo nová renální insuficience, proteinurie ≥ 2+, hematochezie, záchvaty, přechodné nebo pokračující neurologické deficity
• Renální insuficience: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (vypočtená podle standardního vzorce provádějící laboratoře) nebo měřená clearance kreatininu za 24 hodin (h) < 30 ml/min.
• Hemodialýza v předchozích 4 týdnech
• Závažná srdeční příhoda vyžadující vyšetření na pohotovosti (ER) nebo hospitalizaci v posledních 4 týdnech
• Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) za poslední 4 týdny
• Nekontrolované srdeční arytmie, včetně fibrilace síní
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 35 %. LVEF lze stanovit pomocí echokardiogramu nebo MUGA skenu a levá ejekční frakce musí být ≥ 35 %
• Jaterní dysfunkce: aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5 x horní hranice normy (ULN) nebo bilirubin > 3 x ULN

• Aktivní nekontrolovaná infekce. Poznámka: Příklady kontrolovaných infekcí:

  • Bakteriální infekce může v době zařazení stále vyžadovat antibiotika, ale klinické známky a příznaky infekce by se měly zlepšovat. Pokud měl subjekt infekci krevního řečiště, musí být před zahájením léčby DR-18 zdokumentovány negativní hemokultury z antibiotik. U infekce močových cest musí být před zahájením DR-18 opakovaná kultivace moči sterilní. Radiografické zlepšení bakteriální pneumonie může zaostávat za klinickým zlepšením, takže není povinné před zahájením DR-18
  • Plísňová infekce může v době zařazení stále vyžadovat antifungální léčbu, ale v době zařazení musí být k dispozici důkazy klinické odpovědi na antimykotiku (jako je regrese lézí na CT hrudníku).
  • Je povoleno asymptomatické vylučování respiračních virů po ukončení antivirové terapie nebo pokud není specificky léčeno antivirovou terapií
  • Cytomegalovirová (CMV) virémie nebo orgánová infekce splňující institucionální kritéria pro léčbu CMV antivirovou terapií, jako je ganciklovir, valganciklovir nebo foskarnet, musí být v udržovací fázi léčby nebo musí mít ukončenou léčbu a nesmí být v době zařazení do fáze indukční léčby . Je povolena virémie nízké úrovně CMV, která nesplňuje institucionální kritéria pro antivirovou léčbu, včetně virémie nízké úrovně u pacientů, kteří dostávají profylaxi CMV letermovirem
• Některý z následujících stavů: Plicní dysfunkce vyžadující doplňkový kyslík, i přerušovaně, v posledních 2 týdnech; korigovaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) nebo usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) < 60 % předpovězeno; syndrom obliterující bronchiolitidy; předchozí diagnóza idiopatické plicní fibrózy; předchozí diagnóza lékem vyvolané pneumonitidy; kryptogenní organizující se pneumonie při aktivní léčbě
• Záchvat v posledních 4 týdnech nebo významné základní neurologické onemocnění: Účastníci studie nesmí mít významné aktivní základní neurologické onemocnění, jako je Parkinsonova choroba, amyotrofická laterální skleróza, roztroušená skleróza, epilepsie, předchozí symptomatická ischemická nebo hemoragická mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka, pokud schváleno hlavním zkoušejícím (PI). Periferní neuropatie související s diabetem nebo předchozí chemoterapií je přijatelná
• Jiný zdravotní, sociální nebo psychiatrický faktor, který narušuje lékařskou vhodnost a/nebo schopnost vyhovět studii, jak je stanoveno PI
• Známé alergické reakce na kteroukoli složku studijní léčby
• Současné užívání jiných zkoumaných protirakovinných látek
• Chimérismus T buněk v periferní krvi < 40 %