DR-18 per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o persistente o della sindrome mielodisplastica dopo trapianto di cellule ematopoietiche, il DR. Prova SOGNO

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 anni (nessun limite massimo di età)
• AML o MDS persistenti o ricorrenti documentate dopo HCT (inclusa malattia residua misurabile [MRD] o leucemia conclamata). Nota bene (NB): la MRD deve essere rilevata con test di citometria a flusso presso il laboratorio clinico del University of Washington Medical Center (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Center (FHCC)
• Non è disponibile alcuna terapia mirata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per la leucemia mieloide acuta o le sindromi mielodisplastiche del paziente o, se tale terapia è disponibile, quella classe di farmaci in precedenza non ha funzionato per il paziente o il paziente era intollerante alla terapia
• Nessuna storia di GvHD acuta di grado 3 o 4 dopo l'HCT più recente
• Nessuna storia di GvHD cronica moderata o grave dopo l'HCT più recente
• Nessuna GVHD acuta o cronica attiva o altro fenomeno immunologico (ad esempio, citopenie immunitarie, polmonite immunologica criptogenica) nell'ultimo mese che richieda terapia sistemica (è consentito idrocortisone o prednisone per insufficienza surrenalica a ≤ 10 mg/giorno di prednisone equivalente).
• Soppressione immunitaria stabile o ridotta nelle 4 settimane precedenti senza riacutizzazioni di GVHD
• L'HCT più recente proveniva da un donatore correlato o non correlato con antigene leucocitario umano (HLA) 10/10 (valutato in HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Evidenza di attecchimento primario post-HCT: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L per ≥ 3 giorni consecutivi e piastrine ≥ 30 x 10^9/L (indipendente dal fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] o trasfusioni di piastrine per 5 giorni)
• Nessuna immunoterapia cellulare o nuova terapia mirata nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
• Stato prestazionale Karnofsky (KPS) ≥ 80%
• Non incinta/allattamento al seno
• Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per 4 mesi dopo l'ultima dose di DR-18
• In grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Microangiopatia trombotica (TMA) attiva moderata-severa come evidenziata da uno dei seguenti: > 10 schistociti per campo ad alto ingrandimento o richiesta di terapia anti-C5 o altra terapia anti-complemento per TMA nelle 4 settimane precedenti, una qualsiasi delle seguenti manifestazioni se attribuita a TMA nelle 4 settimane precedenti: ipertensione, peggioramento o nuova insufficienza renale, proteinuria ≥ 2+, ematochezia, convulsioni, deficit neurologici transitori o in corso
• Insufficienza renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (calcolata secondo la formula standard del laboratorio) o clearance della creatinina misurata nelle 24 ore (ore) < 30 ml/min
• Emodialisi nelle 4 settimane precedenti
• Evento cardiaco grave che ha richiesto una valutazione al pronto soccorso (ER) o un ricovero ospedaliero nelle ultime 4 settimane
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) nelle ultime 4 settimane
• Aritmie cardiache incontrollate, inclusa la fibrillazione atriale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 35%. La LVEF può essere stabilita con ecocardiogramma o scansione MUGA e la frazione di eiezione sinistra deve essere ≥ 35%
• Disfunzione epatica: aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 3 volte ULN

• Infezione attiva incontrollata. NB: Esempi di infezioni controllate:

  • L'infezione batterica potrebbe ancora richiedere antibiotici al momento dell'arruolamento, ma i segni e i sintomi clinici dell'infezione dovrebbero migliorare. Se il soggetto ha avuto un'infezione del sangue, le emocolture negative degli antibiotici devono essere documentate prima di iniziare il trattamento con DR-18. Per l'infezione del tratto urinario, una coltura urinaria ripetuta deve essere sterile prima di iniziare il DR-18. Il miglioramento radiografico della polmonite batterica può ritardare rispetto al miglioramento clinico, quindi non è obbligatorio prima dell’inizio del DR-18
  • L'infezione fungina potrebbe richiedere ancora farmaci antifungini al momento dell'arruolamento, ma al momento dell'arruolamento devono essere disponibili prove di risposta clinica ai farmaci antifungini (come la regressione delle lesioni alla TC del torace)
  • È consentita l'eliminazione asintomatica dei virus respiratori dopo la cessazione della terapia antivirale o se non specificamente trattati con terapia antivirale
  • La viremia da citomegalovirus (CMV) o l'infezione d'organo che soddisfa i criteri istituzionali per il trattamento da CMV con terapia antivirale come ganciclovir, valganciclovir o foscarnet devono essere in fase di mantenimento del trattamento o devono aver completato il trattamento e non devono essere nella fase di trattamento di induzione al momento dell'arruolamento . È consentita la viremia da CMV a basso livello che non soddisfa i criteri istituzionali per la terapia antivirale, inclusa la viremia a basso livello nei pazienti sottoposti a profilassi per CMV con letermovir
• Uno qualsiasi dei seguenti: disfunzione polmonare che ha richiesto ossigeno supplementare, anche in modo intermittente, nelle ultime 2 settimane; capacità di diffusione corretta del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 60% del previsto; sindrome da bronchiolite obliterante; precedente diagnosi di fibrosi polmonare idiopatica; precedente diagnosi di polmonite indotta da farmaci; Polmonite criptogenica organizzata in trattamento attivo
• Convulsioni nelle ultime 4 settimane o malattia neurologica sottostante significativa: i partecipanti allo studio non devono avere una malattia neurologica sottostante attiva significativa, come il morbo di Parkinson, la sclerosi laterale amiotrofica, la sclerosi multipla, l'epilessia, un precedente ictus ischemico o emorragico sintomatico o un attacco ischemico transitorio, a meno che approvato dal ricercatore principale (PI). La neuropatia periferica correlata al diabete o a una precedente chemioterapia è accettabile
• Altro fattore medico, sociale o psichiatrico che interferisce con l'idoneità medica e/o la capacità di conformarsi allo studio, come determinato dal PI
• Reazioni allergiche note a uno qualsiasi dei componenti dei trattamenti in studio
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali sperimentali
• Chimerismo delle cellule T del sangue periferico < 40%