DR-18 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda o el síndrome mielodisplásico recurrente o persistente después de un trasplante de células hematopoyéticas, el DR. Prueba SUEÑO

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad (sin límite de edad superior)
• AML o MDS persistente o recurrente documentada después de un TCH (incluida la enfermedad residual medible [ERM] o leucemia manifiesta). Nota bene (NB): La ERM debe detectarse mediante pruebas de citometría de flujo en el laboratorio clínico del Centro Médico de la Universidad de Washington (UWMC)/Centro Oncológico Fred Hutchinson (FHCC).
• No hay disponible ninguna terapia dirigida aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la AML o MDS del paciente, o si dicha terapia está disponible, esa clase de medicamentos anteriormente falló para el paciente o el paciente era intolerante a la terapia.
• Sin antecedentes de GvHD aguda de grado 3 o 4 después del TCH más reciente
• Sin antecedentes de GvHD crónica moderada o grave después del TCH más reciente
• Ninguna EICH aguda o crónica activa u otro fenómeno inmunológico (p. ej., citopenias inmunitarias, neumonía inmunológica criptogénica) en el último mes que requiera terapia sistémica (se permite hidrocortisona o prednisona para la insuficiencia suprarrenal en ≤ 10 mg/día de equivalente de prednisona).
• Supresión inmune estable o en reducción en las 4 semanas anteriores sin brotes de EICH
• El HCT más reciente fue de un donante emparentado o no emparentado compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) 10/10 (evaluado en HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Evidencia de injerto primario después del TCH: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,5 x 10^9/l durante ≥ 3 días consecutivos y plaquetas ≥ 30 x 10^9/l (independiente del factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] o transfusiones de plaquetas durante 5 días)
• Sin inmunoterapia celular ni nueva terapia dirigida en las 4 semanas previas a la inscripción
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 80%
• No embarazada/amamantando
• Se compromete a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante 4 meses después de la última dosis de DR-18.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Microangiopatía trombótica (MAT) activa moderada a grave, evidenciada por cualquiera de los siguientes: > 10 esquistocitos por campo de alto aumento, o requirió terapia anti-C5 u otra terapia anticomplemento para MAT en las 4 semanas anteriores, cualquiera de las siguientes manifestaciones si se atribuye a MAT en las 4 semanas anteriores: hipertensión, empeoramiento o nueva insuficiencia renal, ≥ 2+ proteinuria, hematoquezia, convulsiones, déficits neurológicos transitorios o continuos
• Insuficiencia renal: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (calculada según la fórmula estándar del laboratorio que lo realiza) o aclaramiento de creatinina medido en 24 horas (h) < 30 ml/min
• Hemodiálisis en las 4 semanas previas.
• Evento cardíaco importante que requirió evaluación en la sala de emergencias (ER) u hospitalización en las últimas 4 semanas
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) en las últimas 4 semanas
• Arritmias cardíacas no controladas, incluida la fibrilación auricular.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <35%. La FEVI se puede establecer con ecocardiograma o exploración MUGA, y la fracción de eyección izquierda debe ser ≥ 35%
• Disfunción hepática: aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 x límite superior normal (LSN) o bilirrubina > 3 x LSN

• Infección activa no controlada. NB: Ejemplos de infecciones controladas:

  • Es posible que la infección bacteriana aún requiera antibióticos en el momento de la inscripción, pero los signos y síntomas clínicos de la infección deberían estar mejorando. Si el sujeto tenía una infección del torrente sanguíneo, se deben documentar cultivos de sangre negativos sin antibióticos antes de iniciar el tratamiento con DR-18. Para una infección del tracto urinario, un urocultivo repetido debe ser estéril antes de iniciar DR-18. La mejoría radiográfica de la neumonía bacteriana puede ir por detrás de la mejoría clínica, por lo que no es obligatoria antes del inicio del DR-18.
  • Es posible que la infección por hongos aún requiera medicación antimicótica en el momento de la inscripción, pero debe estar disponible evidencia de respuesta clínica a la medicación antimicótica (como la regresión de las lesiones en la TC de tórax) en el momento de la inscripción.
  • Se permite la eliminación asintomática de virus respiratorios después de suspender la terapia antiviral, o si no se trata específicamente con terapia antiviral.
  • La viremia por citomegalovirus (CMV) o infección de órganos que cumpla con los criterios institucionales para el tratamiento por CMV con terapia antiviral como ganciclovir, valganciclovir o foscarnet debe estar en la fase de mantenimiento del tratamiento o debe haber completado el tratamiento y no debe estar en la fase de tratamiento de inducción en el momento de la inscripción. . Se permite la viremia por CMV de bajo nivel que no cumpla con los criterios institucionales para la terapia antiviral, incluida la viremia de bajo nivel en pacientes que reciben profilaxis contra CMV con letermovir.
• Cualquiera de los siguientes: Disfunción pulmonar que requiere oxígeno suplementario, incluso de forma intermitente, en las últimas 2 semanas; capacidad de difusión pulmonar corregida para monóxido de carbono (DLCO) o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <60% del previsto; síndrome de bronquiolitis obliterante; diagnóstico previo de fibrosis pulmonar idiopática; diagnóstico previo de neumonitis inducida por fármacos; Neumonía organizada criptogénica bajo tratamiento activo.
• Convulsiones en las últimas 4 semanas o enfermedad neurológica subyacente significativa: los participantes del estudio no deben tener ninguna enfermedad neurológica subyacente activa significativa, como enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, epilepsia, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico sintomático previo o ataque isquémico transitorio, a menos que aprobado por el investigador principal (PI). La neuropatía periférica relacionada con la diabetes o la quimioterapia previa es aceptable.
• Otro factor médico, social o psiquiátrico que interfiera con la idoneidad médica y/o la capacidad para cumplir con el estudio, según lo determine el IP.
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio.
• Uso concomitante de otros agentes anticancerígenos en investigación.
• Quimerismo de células T de sangre periférica < 40%