DR-18 pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou persistante ou du syndrome myélodysplasique après une transplantation de cellules hématopoïétiques, le DR. Essai de RÊVE

Critère d'intégration:

• ≥ 18 ans (pas de limite d'âge supérieure)
• AML ou SMD persistants ou récurrents documentés après HCT (y compris maladie résiduelle mesurable [MRD] ou leucémie manifeste). Nota bene (NB) : Le MRD doit être détecté par des tests de cytométrie en flux au laboratoire clinique du Centre médical de l'Université de Washington (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Center (FHCC).
• Aucun traitement ciblé approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour la LMA ou le SMD du patient n'est disponible, ou si un tel traitement est disponible, cette classe de médicaments a déjà échoué pour le patient ou le patient était intolérant au traitement.
• Aucun antécédent de GvHD aiguë de grade 3 ou 4 après l'HCT la plus récente
• Aucun antécédent de GvHD chronique modérée ou sévère après la dernière HCT
• Aucune GVH aiguë ou chronique active ou autre phénomène immunologique (par exemple, cytopénies immunitaires, pneumonie immunologique cryptogénique) au cours du dernier mois nécessitant un traitement systémique (l'hydrocortisone ou la prednisone pour l'insuffisance surrénalienne à ≤ 10 mg/jour d'équivalent prednisone est autorisée.)
• Suppression immunitaire stable ou réduite au cours des 4 semaines précédentes sans poussées de GVHD
• L'HCT la plus récente provenait d'un donneur apparenté ou non apparenté correspondant à l'antigène leucocytaire humain (HLA) 10/10 (évalué à HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Preuve de prise de greffe primaire après l'HCT : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L pendant ≥ 3 jours consécutifs et plaquettes ≥ 30 x 10^9/L (indépendant du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] ou transfusions de plaquettes pendant 5 jours)
• Pas d'immunothérapie cellulaire ni de nouvelle thérapie ciblée dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 80 %
• Pas enceinte / allaitante
• Accepte d'utiliser une méthode de contraception adaptée pendant 4 mois après la dernière dose de DR-18
• Capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Microangiopathie thrombotique (MAT) active modérée à sévère, mise en évidence par l'un des éléments suivants : > 10 schizocytes par champ de puissance élevée, ou traitement anti-C5 ou autre traitement anti-complément requis pour la MAT au cours des 4 semaines précédentes, l'une des manifestations suivantes si attribué à une MAT au cours des 4 semaines précédentes : hypertension, aggravation ou nouvelle insuffisance rénale, protéinurie ≥ 2+, hématochézie, convulsions, déficits neurologiques transitoires ou continus
• Insuffisance rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (calculé selon la formule standard du laboratoire concerné) ou clairance de la créatinine mesurée sur 24 heures (heures) < 30 mL/min.
• Hémodialyse au cours des 4 semaines précédentes
• Événement cardiaque majeur nécessitant une évaluation aux urgences ou une hospitalisation au cours des 4 dernières semaines
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) au cours des 4 dernières semaines
• Arythmies cardiaques incontrôlées, y compris la fibrillation auriculaire
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 35 %. La FEVG peut être établie par échocardiogramme ou par MUGA scan, et la fraction d'éjection gauche doit être ≥ 35 %
• Dysfonctionnement hépatique : aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine > 3 x LSN

• Infection active incontrôlée. NB : Exemples d’infections contrôlées :

  • L'infection bactérienne peut encore nécessiter des antibiotiques au moment de l'inscription, mais les signes et symptômes cliniques de l'infection devraient s'améliorer. Si le sujet a eu une infection sanguine, des hémocultures négatives sans antibiotiques doivent être documentées avant de commencer le traitement DR-18. En cas d'infection des voies urinaires, une nouvelle culture d'urine doit être stérile avant de lancer le DR-18. L'amélioration radiographique de la pneumonie bactérienne peut être en retard par rapport à l'amélioration clinique et n'est donc pas obligatoire avant le début du DR-18.
  • L'infection fongique peut encore nécessiter un traitement antifongique au moment de l'inscription, mais des preuves de réponse clinique aux médicaments antifongiques (telles que la régression des lésions sur la tomodensitométrie thoracique) doivent être disponibles au moment de l'inscription.
  • L'excrétion asymptomatique de virus respiratoires après l'arrêt du traitement antiviral, ou si elle n'est pas spécifiquement traitée par un traitement antiviral, est autorisée.
  • La virémie à cytomégalovirus (CMV) ou l'infection d'un organe répondant aux critères institutionnels pour le traitement par le CMV avec un traitement antiviral tel que le ganciclovir, le valganciclovir ou le foscarnet doivent être en phase d'entretien du traitement ou doivent avoir terminé le traitement et ne doivent pas être en phase de traitement d'induction au moment de l'inscription. . Une virémie à CMV de faible niveau ne répondant pas aux critères institutionnels de traitement antiviral est autorisée, y compris une virémie de faible niveau chez les patients recevant une prophylaxie contre le CMV par letermovir.
• L'un des éléments suivants : Dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un supplément d'oxygène, même par intermittence, au cours des 2 dernières semaines ; capacité de diffusion corrigée du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) ou volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) < 60 % prévu ; syndrome de bronchiolite oblitérante ; diagnostic préalable de fibrose pulmonaire idiopathique ; diagnostic préalable de pneumopathie d'origine médicamenteuse ; pneumonie cryptogénique organisée sous traitement actif
• Convulsions au cours des 4 dernières semaines ou maladie neurologique sous-jacente significative : les participants à l'étude ne doivent pas avoir de maladie neurologique sous-jacente active significative, telle que la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique, la sclérose en plaques, l'épilepsie, un accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique symptomatique ou un accident ischémique transitoire, sauf si approuvé par le chercheur principal (PI). Une neuropathie périphérique liée au diabète ou à une chimiothérapie antérieure est acceptable
• Autre facteur médical, social ou psychiatrique qui interfère avec la pertinence médicale et/ou la capacité à se conformer à l'étude, tel que déterminé par le chercheur principal.
• Réactions allergiques connues à l’un des composants des traitements à l’étude
• Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux expérimentaux
• Chimérisme des lymphocytes T du sang périphérique < 40 %