DR-18 uusiutuneen tai pysyvän akuutin myelooisen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon hematopoieettisten solujen siirron jälkeen, DR. DREAM-kokeilu

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotias (ei yläikärajaa)
• Dokumentoitu pysyvä tai toistuva AML tai MDS HCT:n jälkeen (mukaan lukien mitattavissa oleva jäännössairaus [MRD] tai ilmeinen leukemia). Huomio: MRD on havaittava virtaussytometriatestillä University of Washington Medical Centerin (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Centerin (FHCC) kliinisen laboratorion
• Elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää kohdennettua hoitoa potilaan AML- tai MDS-tautiin ei ole saatavilla, tai jos tällainen hoito on saatavilla, kyseisen luokan lääkevalmisteet ovat aiemmin epäonnistuneet potilaalle tai potilas ei sietänyt hoitoa.
• Ei historiaa asteen 3 tai 4 akuuttia GvHD:tä viimeisimmän HCT:n jälkeen
• Ei aiemmin ollut kohtalaista tai vaikeaa kroonista GvHD:tä viimeisimmän HCT:n jälkeen
• Ei aktiivista akuuttia tai kroonista GVHD:tä tai muuta immunologista ilmiötä (esim. immuunisytopeniat, kryptogeeninen immunologinen keuhkokuume) viime kuussa, joka vaatii systeemistä hoitoa (hydrokortisoni tai prednisoni lisämunuaisten vajaatoimintaan ≤ 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttiannoksella).
• Stabiili tai alentava immuunivaste edellisten 4 viikon aikana ilman GVHD-sopimusta
• Viimeisin HCT oli peräisin 10/10 ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaavalta sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta (arvioitu HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Todisteet primaarisesta siirrosta HCT:n jälkeen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l ≥ 3 peräkkäisenä päivänä ja verihiutaleet ≥ 30 x 10^9/l (riippumaton granulosyyttipesäkkeitä stimuloivasta tekijästä [G-CSF] tai verihiutaleiden siirto 5 päivän ajan)
• Ei soluimmunoterapiaa tai uutta kohdennettua hoitoa 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 80 %
• Ei raskaana/imettänyt
• Suostuu käyttämään sopivaa ehkäisymenetelmää 4 kuukauden ajan viimeisen DR-18-annoksen jälkeen
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen keskivaikea tromboottinen mikroangiopatia (TMA), josta on osoituksena jokin seuraavista: > 10 skitosyyttiä voimakasta kenttää kohden tai vaadittu anti-C5 tai muu anti-komplementtihoito TMA:lle viimeisten 4 viikon aikana, mikä tahansa seuraavista oireista jos se johtuu TMA:sta edellisten 4 viikon aikana: hypertensio, paheneminen tai uusi munuaisten vajaatoiminta, ≥ 2+ proteinuria, hematokesia, kohtaus, ohimenevä tai jatkuva neurologinen vajaatoiminta
• Munuaisten vajaatoiminta: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) (laskettu suorittavan laboratorion standardikaavan mukaan) tai mitattu 24 tunnin (h) kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
• Hemodialyysi edellisten 4 viikon aikana
• Vakava sydäntapahtuma, joka vaatii päivystyspoliklinikalla (ER) tai sairaalahoitoa viimeisen 4 viikon aikana
• New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) viimeisen 4 viikon aikana
• Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 35 %. LVEF voidaan määrittää kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella, ja vasemman ejektiofraktion on oltava ≥ 35 %
• Maksan toimintahäiriö: aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 x normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini > 3 x ULN

• Aktiivinen hallitsematon infektio. HUOM: Esimerkkejä kontrolloiduista infektioista:

  • Bakteeri-infektio saattaa vaatia vielä antibiootteja ilmoittautumisajankohtana, mutta infektion kliinisten merkkien ja oireiden pitäisi olla parantumassa. Jos kohteella oli verenkiertoinfektio, antibioottien negatiiviset veriviljelmät on dokumentoitava ennen DR-18-hoidon aloittamista. Virtsatieinfektion tapauksessa toistuvan virtsaviljelmän on oltava steriiliä ennen DR-18:n aloittamista. Bakteerikeuhkokuumeen röntgenkuvaus voi jäädä kliinisen paranemisen jälkeen, joten se ei ole pakollista ennen DR-18-hoidon aloittamista
  • Sieni-infektio saattaa vaatia vielä sienilääkitystä ilmoittautumisajankohtana, mutta näyttöä kliinisestä vasteesta sienilääkitykseen (kuten leesioiden regressio rintakehän TT:ssä) on oltava saatavilla ilmoittautumisajankohtana.
  • Oireeton hengitysteiden virusten leviäminen antiviraalisen hoidon lopettamisen jälkeen tai jos sitä ei ole erityisesti hoidettu antiviraalisella hoidolla, on sallittu
  • Sytomegalovirus (CMV) viremia tai elininfektio, joka täyttää CMV-hoidon laitoksen kriteerit antiviraalisella hoidolla, kuten gansikloviirilla, valgansikloviirilla tai foskarnetilla, on oltava hoidon ylläpitovaiheessa tai hoidon on oltava päättynyt, eikä se saa olla aloitushoitovaiheessa ilmoittautumisajankohtana . Matalatasoinen CMV-viremia, joka ei täytä antiviraalisen hoidon institutionaalisia kriteerejä, on sallittu, mukaan lukien matalan tason viremia potilailla, jotka saavat CMV-profylaksia letermoviirilla
• Mikä tahansa seuraavista: Keuhkojen toimintahäiriö, joka vaatii lisähappea, jopa ajoittain, viimeisen 2 viikon aikana; keuhkojen korjattu diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidin suhteen (DLCO) tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 60 % ennustettu; bronkioliitti obliterans -oireyhtymä; idiopaattisen keuhkofibroosin aiempi diagnoosi; lääkkeiden aiheuttaman keuhkotulehduksen aiempi diagnoosi; kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume aktiivisessa hoidossa
• Kohtaukset viimeisten 4 viikon aikana tai merkittävä neurologinen taustasairaus: Tutkimukseen osallistuvilla ei saa olla merkittävää aktiivista neurologista taustalla olevaa sairautta, kuten Parkinsonin tautia, amyotrofista lateraaliskleroosia, multippeliskleroosia, epilepsiaa, aikaisempaa oireista iskeemistä tai verenvuotoa aiheuttavaa aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta, ellei päätutkijan (PI) hyväksymä. Diabetekseen tai aikaisempaan kemoterapiaan liittyvä perifeerinen neuropatia on hyväksyttävä
• Muu lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykiatrinen tekijä, joka häiritsee lääketieteellistä soveltuvuutta ja/tai kykyä noudattaa tutkimusta PI:n määrittämänä
• Tunnetut allergiset reaktiot jollekin tutkimushoitojen aineosista
• Muiden tutkittavien syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö
• Perifeerisen veren T-solukimerismi < 40 %