DR-18 voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom na hematopoëtische celtransplantatie, de DR. DROOM-proef

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar (geen maximale leeftijdsgrens)
• Gedocumenteerde aanhoudende of recidiverende AML of MDS na HCT (inclusief meetbare restziekte [MRD] of openlijke leukemie). Nota bene (NB): MRD moet worden gedetecteerd met flowcytometrietests in het klinische laboratorium van het University of Washington Medical Center (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Center (FHCC)
• Er is geen door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde gerichte therapie voor de AML of MDS van de patiënt beschikbaar, of als een dergelijke therapie beschikbaar is, heeft die klasse geneesmiddelen voorheen niet gefaald voor de patiënt of was de patiënt intolerant voor de therapie
• Geen geschiedenis van graad 3 of 4 acute GvHD na de meest recente HCT
• Geen geschiedenis van matige of ernstige chronische GvHD na de meest recente HCT
• Geen actieve acute of chronische GVHD of ander immunologisch fenomeen (bijv. immuuncytopenieën, cryptogene immunologische pneumonie) in de afgelopen maand waarvoor systemische therapie nodig is (hydrocortison of prednison voor bijnierinsufficiëntie bij ≤ 10 mg/dag prednison-equivalent is toegestaan.)
• Stabiele of afnemende immuunsuppressie in de voorgaande 4 weken zonder GVHD-opflakkeringen
• De meest recente HCT was afkomstig van een 10/10 humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte verwante of niet-verwante donor (beoordeeld op HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Bewijs van primaire implantatie na HCT: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l gedurende ≥ 3 opeenvolgende dagen en bloedplaatjes ≥ 30 x 10^9/l (onafhankelijk van de granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] of bloedplaatjestransfusies gedurende 5 dagen)
• Geen cellulaire immunotherapie of nieuwe gerichte therapie in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 80%
• Niet zwanger/borstvoeding
• Gaat akkoord met het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode gedurende 4 maanden na de laatste dosis DR-18
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Actieve matige tot ernstige trombotische microangiopathie (TMA), zoals blijkt uit een van de volgende: > 10 schistocyten per veld met hoog vermogen, of vereiste anti-C5- of andere anti-complementtherapie voor TMA in de voorgaande 4 weken, een van de volgende manifestaties indien toegeschreven aan TMA in de voorgaande 4 weken: hypertensie, verergering of nieuwe nierinsufficiëntie, ≥ 2+ proteïnurie, hematochezie, toevallen, voorbijgaande of aanhoudende neurologische stoornissen
• Nierinsufficiëntie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (berekend volgens de standaardformule van het uitvoerende laboratorium) of gemeten 24-uurs creatinineklaring < 30 ml/min
• Hemodialyse in de voorgaande 4 weken
• Ernstige hartgebeurtenis waarvoor evaluatie op de eerste hulp (SEH) of ziekenhuisopname in de afgelopen 4 weken nodig was
• New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen (CHF) in de afgelopen 4 weken
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen, waaronder atriale fibrillatie
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <35%. LVEF kan worden vastgesteld met een echocardiogram of MUGA-scan, en de linker ejectiefractie moet ≥ 35% zijn
• Leverdisfunctie: aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALT) > 5 x bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine > 3 x ULN

• Actieve ongecontroleerde infectie. Let op: Voorbeelden van gecontroleerde infecties:

  • Voor een bacteriële infectie zijn mogelijk nog steeds antibiotica nodig op het moment van inschrijving, maar de klinische tekenen en symptomen van de infectie zouden moeten verbeteren. Als de proefpersoon een bloedbaaninfectie heeft gehad, moeten negatieve bloedkweken van antibiotica worden gedocumenteerd voordat de behandeling met DR-18 wordt gestart. Voor urineweginfecties moet een herhaalde urinecultuur steriel zijn voordat met DR-18 wordt begonnen. Radiografische verbetering van bacteriële pneumonie kan achterblijven bij de klinische verbetering en is daarom niet verplicht voorafgaand aan de start van DR-18
  • Bij een schimmelinfectie kan op het moment van inschrijving nog steeds antischimmelmedicatie nodig zijn, maar op het moment van inschrijving moet bewijs van een klinische respons op antischimmelmedicatie (zoals regressie van laesies op CT van de borstkas) beschikbaar zijn.
  • Asymptomatische uitscheiding van respiratoire virussen na stopzetting van de antivirale therapie, of indien niet specifiek behandeld met antivirale therapie, is toegestaan
  • Cytomegalovirus (CMV) viremie of orgaaninfectie die voldoet aan de institutionele criteria voor CMV-behandeling met antivirale therapie zoals ganciclovir, valganciclovir of foscarnet, moet zich in de onderhoudsfase van de behandeling bevinden of de behandeling hebben voltooid en mag zich niet in de fase van de inductiebehandeling bevinden op het moment van inschrijving . Lage CMV-viremie die niet voldoet aan de institutionele criteria voor antivirale therapie is toegestaan, inclusief laag-niveau viremie bij patiënten die CMV-profylaxe met letermovir krijgen
• Een van de volgende symptomen: Longfunctiestoornissen waarbij aanvullende zuurstof nodig was, zelfs met tussenpozen, in de afgelopen 2 weken; gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) of geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) < 60% voorspeld; bronchiolitis obliterans-syndroom; eerdere diagnose van idiopathische longfibrose; eerdere diagnose van door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis; cryptogene organiserende longontsteking onder actieve behandeling
• Toeval in de afgelopen 4 weken of significante onderliggende neurologische ziekte: Deelnemers aan het onderzoek mogen geen significante actieve onderliggende neurologische ziekte hebben, zoals de ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose, multiple sclerose, epilepsie, eerdere symptomatische ischemische of hemorragische beroerte, of voorbijgaande ischemische aanval, tenzij goedgekeurd door hoofdonderzoeker (PI). Perifere neuropathie gerelateerd aan diabetes of eerdere chemotherapie is acceptabel
• Andere medische, sociale of psychiatrische factoren die de medische geschiktheid en/of het vermogen om aan het onderzoek te voldoen belemmeren, zoals bepaald door de PI
• Bekende allergische reacties op een van de componenten van de onderzoeksbehandelingen
• Gelijktijdig gebruik van andere experimentele antikankermiddelen
• Perifeer bloed-T-celchimerisme < 40%