조혈 세포 이식 후 재발성 또는 지속성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군의 치료를 위한 DR-18, DR. 드림 트라이얼
2026년 8월 6일 업데이트: Fred Hutchinson Cancer Center
급성 골수성 백혈병 및 골수이형성 증후군 환자의 동종 조혈 세포 이식 후 측정 가능한 잔여 질환의 재발 또는 선제 치료를 위한 미끼 저항성 인터루킨-18(DR-18)(DR. DREAM)
이 1상 시험에서는 미끼 저항성 인터루킨-18(DR-18)의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트하고 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성증후군(MDS)이 재발한 환자 치료에 얼마나 효과적인지 테스트합니다. 일정 기간 호전된 후(재발) 또는 조혈 세포 이식(HCT) 후 치료에도 불구하고 남아 있는(지속적).
HCT는 대부분의 AML 및 MDS 형태에 대한 유일한 치료법입니다.
그러나 재발은 환자의 1/3에서 발생하며 HCT 이후 가장 흔한 사망 원인입니다.
인간 사이토카인 인터루킨-18의 변종인 DR-18은 IL-18 결합 프로베인(IL-18BP)에 결합하여 IL-18에 대한 IL-18BP의 억제 효과를 극복합니다. 종양 세포의 성장과 확산 능력을 방해합니다.
DR-18을 투여하는 것은 HCT 후 재발성 또는 지속성 AML 또는 MDS 환자를 치료하는 데 안전하고, 견딜 수 있으며/또는 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
정지된
상세 설명
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
유도: 환자는 대략 0, 7, 14, 21일에 매주 1회 DR-18을 피하(SC) 투여받습니다.
유지 관리: 유도 치료 2주 후, 3~4등급 급성 GVHD, 지속적인 전신 면역억제가 필요한 2등급 급성 GVHD, 또는 중등도/중증 만성 GVHD가 없는 환자는 약 35, 42, 49 및 56일에 주 1회 DR-18 SC를 받을 수 있습니다. .
또한 환자는 연구 기간 동안 혈액 및 골수 샘플 수집을 받습니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 4주 동안 매주, 6개월 동안 매월, 12개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
40
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상(연령 상한 없음)
- HCT 후 지속성 또는 재발성 AML 또는 MDS(측정 가능한 잔류 질환(MRD) 또는 명백한 백혈병 포함)이 기록되어 있습니다. 참고 사항(NB): MRD는 워싱턴 대학 의료 센터(UWMC)/프레드 허친슨 암 센터(FHCC) 임상 실험실에서 유세포 분석 테스트를 통해 검출되어야 합니다.
- 환자의 AML 또는 MDS에 대해 식품의약국(FDA)이 승인한 표적 치료법이 없거나, 그러한 치료법이 가능한 경우 해당 약물 종류가 이전에 환자에게 실패했거나 환자가 치료법을 견딜 수 없었습니다.
- 가장 최근 HCT 이후 3등급 또는 4등급 급성 GvHD 병력이 없음
- 가장 최근 HCT 이후 중등도 또는 중증 만성 GvHD 병력이 없음
- 지난 달에 전신 치료가 필요한 활성 급성 또는 만성 GVHD 또는 기타 면역학적 현상(예: 면역 혈구감소증, 잠복성 면역학적 폐렴)이 없었습니다(부신 기능 부전의 경우 프레드니손과 동등한 10mg 이하의 하이드로코르티손 또는 프레드니손은 허용됩니다.)
- GVHD 발적 없이 지난 4주 동안 안정적이거나 감소하는 면역 억제
- 가장 최근의 HCT는 10/10 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 관련 또는 비관련 기증자(HLA-A, B, C, DR, DQ에서 평가)로부터 얻은 것이었습니다.
- HCT 후 1차 생착의 증거: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 3일 연속 ≥ 0.5 x 10^9/L 및 혈소판 ≥ 30 x 10^9/L(과립구 집락 자극 인자[G-CSF]와 무관) 또는 5일간 혈소판 수혈)
- 등록 전 4주 동안 세포면역요법이나 새로운 표적요법이 없었음
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 80%
- 임신/수유 중이 아님
- DR-18 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 사전 동의를 제공할 수 있음
제외 기준:
- 다음 중 하나로 입증되는 활성 중등도-중증 혈전성 미세혈관병증(TMA): 고전력 장당 분열구 10개 초과, 또는 이전 4주 동안 TMA에 대한 항-C5 또는 기타 항보체 요법이 필요함, 다음 중 하나의 징후 지난 4주 동안 TMA에 기인한 경우: 고혈압, 악화되거나 새로운 신부전증, ≥ 2+ 단백뇨, 혈변, 발작, 일시적이거나 진행 중인 신경학적 결손
- 신부전증: 추정 사구체 여과율(eGFR)(수행 실험실의 표준 공식에 따라 계산됨) 또는 24시간(hr) 크레아티닌 청소율 < 30mL/min으로 측정됨
- 지난 4주 동안의 혈액투석
- 지난 4주 동안 응급실(ER) 또는 입원 시 평가가 필요한 주요 심장 사건
- 지난 4주 동안 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II 이상 울혈성 심부전(CHF)
- 심방세동을 포함한 조절되지 않는 심장 부정맥
- 좌심실 박출률(LVEF) < 35%. LVEF는 심장초음파 또는 MUGA 스캔으로 확립할 수 있으며, 좌측 박출률은 ≥ 35%여야 합니다.
- 간 기능 장애: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 5 x 정상 상한(ULN) 또는 빌리루빈 > 3 x ULN
통제되지 않은 활성 감염. 주의: 통제된 감염의 예:
- 세균 감염은 등록 당시 여전히 항생제가 필요할 수 있지만 감염의 임상 징후와 증상은 개선되어야 합니다. 피험자가 혈류 감염을 앓은 경우, DR-18 치료를 시작하기 전에 항생제에 의한 혈액 배양 음성을 기록해야 합니다. 요로 감염의 경우 DR-18을 시작하기 전에 반복적인 소변 배양이 멸균되어야 합니다. 세균성 폐렴의 방사선학적 개선은 임상적 개선보다 뒤처질 수 있으므로 DR-18 시작 이전에는 필수 사항이 아닙니다.
- 진균 감염에는 등록 당시 여전히 항진균제가 필요할 수 있지만 항진균제에 대한 임상 반응(예: 흉부 CT 병변의 퇴행)에 대한 증거가 등록 시 제공되어야 합니다.
- 항바이러스제 치료 중단 후 또는 항바이러스제 치료로 특별히 치료되지 않는 경우 무증상 호흡기 바이러스 배출은 허용됩니다.
- 간시클로비르, 발간시클로비르 또는 포스카넷과 같은 항바이러스 요법을 통한 CMV 치료에 대한 제도적 기준을 충족하는 거대세포바이러스(CMV) 바이러스혈증 또는 장기 감염은 치료 유지 단계에 있거나 치료가 완료되어야 하며 등록 당시 유도 치료 단계에 있어서는 안 됩니다. . 레테르모비르로 CMV 예방요법을 받는 환자의 낮은 수준 바이러스혈증을 포함하여 항바이러스 치료에 대한 제도적 기준을 충족하지 않는 낮은 수준의 CMV 바이러스혈증은 허용됩니다.
- 다음 중 하나: 지난 2주 동안 간헐적으로라도 보충 산소가 필요한 폐 기능 장애, 일산화탄소(DLCO) 또는 1초 강제 호기량(FEV1)에 대한 폐의 교정 확산 능력 < 60% 예측; 기관지염 폐쇄성 증후군; 특발성 폐섬유증의 사전 진단; 약물 유발성 폐렴의 사전 진단; 적극적인 치료를 받고 있는 잠복성폐렴
- 지난 4주간의 발작 또는 심각한 기저 신경 질환: 연구 참가자는 파킨슨병, 근위축성 측색 경화증, 다발성 경화증, 간질, 이전 증상이 있었던 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작과 같은 심각한 활동성 기저 신경 질환이 없어야 합니다. 연구책임자(PI)의 승인을 받았습니다. 당뇨병이나 이전 화학 요법과 관련된 말초 신경병증은 허용됩니다.
- PI에 의해 결정된 의학적 적합성 및/또는 연구 준수 능력을 방해하는 기타 의학적, 사회적 또는 정신적 요인
- 연구 치료제의 성분에 대해 알려진 알레르기 반응
- 다른 임상시험용 항암제 병용
- 말초 혈액 T 세포 키메라 현상 < 40%
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (DR-18)
유도: 환자는 대략 0, 7, 14, 21일에 매주 1회 DR-18 SC를 투여받습니다. 유지 관리: 유도 치료 2주 후, 3~4등급 급성 GVHD, 지속적인 전신 면역억제가 필요한 2등급 급성 GVHD, 또는 중등도/중증 만성 GVHD가 없는 환자는 약 35, 42, 49 및 56일에 주 1회 DR-18 SC를 받을 수 있습니다. . 또한 환자는 연구 기간 동안 혈액 및 골수 샘플 수집을 받습니다. |
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 발생
기간: DR-18의 첫 번째 투여 후 최대 6주 또는 DR-18의 마지막 유도 투여 후 2주 중 더 늦은 날짜까지
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DLT는 25% 이하의 실제 DLT 비율과 관련된 투여 계획으로 정의됩니다.
DLT는 NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v)5.0을 사용하여 기록됩니다.
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DR-18의 첫 번째 투여 후 최대 6주 또는 DR-18의 마지막 유도 투여 후 2주 중 더 늦은 날짜까지
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DR-18의 연속 4 주 안에 최소 2 회 복용량을 완료 한 피험자 수
기간: 주 4 주 말에
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주 4 주 말에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 완전 응답(CR)
기간: DR-18의 첫 번째 투여 후 1개월째
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복합 CR은 European LeukemiaNet 2022 기준에 따라 평가됩니다.
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DR-18의 첫 번째 투여 후 1개월째
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전체 생존(OS)
기간: DR-18 첫 투여 후 6개월 및 12개월째
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OS는 Kaplan-Meier 방법으로 평가됩니다.
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DR-18 첫 투여 후 6개월 및 12개월째
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2등급 및 3~4등급 급성 이식편대숙주병(GVHD) 발생률
기간: DR-18 첫 접종부터 마지막 접종 후 6개월까지
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경쟁 위험이 있는 결과에 대해 누적 발생률 추정치가 얻어집니다.
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DR-18 첫 접종부터 마지막 접종 후 6개월까지
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중등도 내지 중증 만성 GVHD의 발생률
기간: DR-18 첫 주사 후 6개월째
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경쟁 위험이 있는 결과에 대해 누적 발생률 추정치가 얻어집니다.
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DR-18 첫 주사 후 6개월째
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1~4등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생률
기간: DR-18 마지막 투여 후 최대 4주
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1~4등급 CRS 발생률은 미국 이식 및 세포 치료 협회 사이토카인 방출 증후군 등급 시스템을 사용하여 등급이 지정됩니다.
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DR-18 마지막 투여 후 최대 4주
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호중구 감소증의 발생률
기간: DR-18 마지막 투여 후 최대 4주
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호중구 감소증은 질병 진행이나 다른 원인에 기인하지 않고 14일 이상 동안 절대 호중구 수(ANC) < 500/uL로 정의되며, ANC ≥ 500/uL이고 이전 100일 동안 과립구 집락 자극 인자를 받지 않은 피험자에서 평가할 수 있습니다. 첫 번째 DR-18 주사 당시.
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DR-18 마지막 투여 후 최대 4주
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혈소판 감소증의 발생률
기간: DR-18 마지막 투여 후 최대 4주
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혈소판감소증은 질병 진행이나 다른 원인에 기인하지 않고 14일 이상 동안 혈소판이 20K/uL 미만인 것으로 정의되며, 혈소판이 20K/uL 이상이고 첫 번째 DR-18 시점에서 이전 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 대상에서 평가할 수 있습니다. 주입.
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DR-18 마지막 투여 후 최대 4주
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기타 3~5등급 이상반응(AE)의 발생률
기간: 마지막 DR-18 주사 후 최대 4주까지
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AE는 NCI CTCAE v5.0을 사용하여 기록됩니다.
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마지막 DR-18 주사 후 최대 4주까지
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부분 응답 (PR)
기간: DR-18의 첫 번째 용량 후 1 개월 후
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PR은 DR-18 치료 전 형태 학적 질환을 가진 대상체에서 폭발의 25% 감소로 정의 될 것이다.
반응은 유럽 Leukemianet 2022 기준에 따라 평가됩니다.
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DR-18의 첫 번째 용량 후 1 개월 후
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전체 응답 속도 (ORR)
기간: DR-18의 첫 번째 용량 후 1 개월 후
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ORR은 DR-18 치료 전 형태 학적 질환을 가진 대상체에서 복합 CR + PR으로 정의 될 것이다.
ORR은 유럽 Leukemianet 2022 응답 기준을 사용하여 결정됩니다.
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DR-18의 첫 번째 용량 후 1 개월 후
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최소 잔류 질환 (MRD) 부정성
기간: DR-18의 첫 번째 용량 후 1 개월 후
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DR-18의 첫 번째 용량 후 1 개월 후
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Sustained MRD negativity
기간: At 3, 6, and 12 months after the first dose of DR-18
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At 3, 6, and 12 months after the first dose of DR-18
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Elizabeth Krakow, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 9월 23일
기본 완료 (추정된)
2027년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 7월 1일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 6일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RG1124197
- NCI-2024-04811 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FH20254 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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