DR-18 para o tratamento de leucemia mieloide aguda recidivante ou persistente ou síndrome mielodisplásica após transplante de células hematopoiéticas, o DR. Teste DREAM

Critério de inclusão:

• ≥ 18 anos de idade (sem limite máximo de idade)
• LMA ou SMD persistente ou recorrente documentada após TCH (incluindo doença residual mensurável [DRM] ou leucemia evidente). Nota bene (NB): MRD deve ser detectado com testes de citometria de fluxo no laboratório clínico do University of Washington Medical Center (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Center (FHCC)
• Nenhuma terapia direcionada aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para LMA ou SMD do paciente está disponível ou, se tal terapia estiver disponível, essa classe de medicamentos falhou anteriormente para o paciente ou o paciente era intolerante à terapia
• Sem história de DECH aguda de grau 3 ou 4 após o TCH mais recente
• Sem história de DECH crônica moderada ou grave após o TCH mais recente
• Nenhuma DECH aguda ou crônica ativa ou outro fenômeno imunológico (por exemplo, citopenias imunológicas, pneumonia imunológica criptogênica) no último mês que requeira terapia sistêmica (é permitida hidrocortisona ou prednisona para insuficiência adrenal em ≤ 10 mg/dia equivalente a prednisona).
• Supressão imunológica estável ou reduzida nas últimas 4 semanas sem crises de DECH
• O HCT mais recente foi de um doador relacionado ou não relacionado com antígeno leucocitário humano (HLA) 10/10 compatível (avaliado em HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Evidência de enxerto primário pós-TCH: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L por ≥ 3 dias consecutivos e plaquetas ≥ 30 x 10^9/L (independente do fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] ou transfusões de plaquetas por 5 dias)
• Nenhuma imunoterapia celular ou nova terapia direcionada nas 4 semanas anteriores à inscrição
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 80%
• Não grávida/amamentando
• Concorda em usar um método contraceptivo adequado por 4 meses após a última dose de DR-18
• Capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

• Microangiopatia trombótica (MAT) moderada a grave ativa, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes: > 10 esquistócitos por campo de grande aumento, ou necessidade de terapia anti-C5 ou outra terapia anticomplemento para MAT nas 4 semanas anteriores, qualquer uma das seguintes manifestações se atribuído a MAT nas 4 semanas anteriores: hipertensão, agravamento ou nova insuficiência renal, ≥ 2+ proteinúria, hematoquezia, convulsão, défices neurológicos transitórios ou contínuos
• Insuficiência renal: Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) (calculada de acordo com a fórmula padrão do laboratório responsável) ou depuração de creatinina medida em 24 horas (h) < 30 mL/min
• Hemodiálise nas últimas 4 semanas
• Evento cardíaco grave que requer avaliação no pronto-socorro (PS) ou hospitalização nas últimas 4 semanas
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA) nas últimas 4 semanas
• Arritmias cardíacas não controladas, incluindo fibrilação atrial
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <35%. A FEVE pode ser estabelecida com ecocardiograma ou varredura MUGA, e a fração de ejeção esquerda deve ser ≥ 35%
• Disfunção hepática: aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina > 3 x LSN

• Infecção ativa não controlada. NB: Exemplos de infecções controladas:

  • A infecção bacteriana pode ainda exigir antibióticos no momento da inscrição, mas os sinais e sintomas clínicos da infecção devem estar melhorando. Se o sujeito tiver infecção da corrente sanguínea, hemoculturas negativas sem antibióticos devem ser documentadas antes de iniciar o tratamento com DR-18. Para infecção do trato urinário, uma nova cultura de urina deve ser estéril antes de iniciar o DR-18. A melhora radiográfica da pneumonia bacteriana pode ficar aquém da melhora clínica, portanto não é obrigatória antes do início do DR-18
  • A infecção fúngica pode ainda exigir medicação antifúngica no momento da inscrição, mas evidências de resposta clínica à medicação antifúngica (como regressão de lesões na TC de tórax) devem estar disponíveis no momento da inscrição
  • É permitida a disseminação assintomática de vírus respiratórios após a interrupção da terapia antiviral, ou se não for especificamente tratada com terapia antiviral.
  • Viremia ou infecção de órgãos por citomegalovírus (CMV) que atendam aos critérios institucionais para tratamento de CMV com terapia antiviral, como ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet, devem estar na fase de manutenção do tratamento ou devem ter concluído o tratamento e não devem estar na fase de tratamento de indução no momento da inscrição . É permitida viremia de baixo nível de CMV que não atenda aos critérios institucionais para terapia antiviral, incluindo viremia de baixo nível em pacientes recebendo profilaxia de CMV com letermovir
• Qualquer um dos seguintes: Disfunção pulmonar com necessidade de oxigênio suplementar, mesmo de forma intermitente, nas últimas 2 semanas; capacidade de difusão pulmonar corrigida para monóxido de carbono (DLCO) ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 60% do previsto; síndrome de bronquiolite obliterante; diagnóstico prévio de fibrose pulmonar idiopática; diagnóstico prévio de pneumonite medicamentosa; pneumonia em organização criptogênica sob tratamento ativo
• Convulsão nas últimas 4 semanas ou doença neurológica subjacente significativa: Os participantes do estudo não devem ter doença neurológica subjacente ativa significativa, como doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla, epilepsia, acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico sintomático prévio ou ataque isquêmico transitório, a menos que aprovado pelo investigador principal (PI). Neuropatia periférica relacionada ao diabetes ou quimioterapia prévia é aceitável
• Outro fator médico, social ou psiquiátrico que interfira na adequação médica e/ou na capacidade de cumprir o estudo, conforme determinado pelo PI
• Reações alérgicas conhecidas a qualquer um dos componentes dos tratamentos do estudo
• Uso simultâneo de outros agentes anticancerígenos em investigação
• Quimerismo de células T do sangue periférico <40%