DR-18 for behandling av residiverende eller vedvarende akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom etter hematopoetisk celletransplantasjon, DR. DRØMMEprøve

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrense)
• Dokumentert vedvarende eller tilbakevendende AML eller MDS etter HCT (inkludert målbar restsykdom [MRD] eller åpen leukemi). Merknad (NB): MRD må påvises med flowcytometritesting ved University of Washington Medical Center (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Center (FHCC) klinisk laboratorium
• Ingen Food and Drug Administration (FDA)-godkjent målrettet terapi for pasientens AML eller MDS er tilgjengelig, eller hvis slik terapi er tilgjengelig, mislyktes den klassen med legemidler tidligere for pasienten eller pasienten var intolerant overfor behandlingen
• Ingen historie med grad 3 eller 4 akutt GvHD etter siste HCT
• Ingen historie med moderat eller alvorlig kronisk GvHD etter siste HCT
• Ingen aktiv akutt eller kronisk GVHD eller andre immunologiske fenomener (f.eks. immuncytopenier, kryptogene immunologisk lungebetennelse) siste måned som krever systemisk terapi (hydrokortison eller prednison for binyrebarksvikt ved ≤ 10 mg/dag prednison-ekvivalent er tillatt.)
• Stabil eller reduserende immunsuppresjon i de foregående 4 ukene uten GVHD-bluss
• Den siste HCT var fra en 10/10 humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert eller urelatert donor (vurdert ved HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Bevis for primær engraftment post-HCT: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L i ≥ 3 påfølgende dager og blodplater ≥ 30 x 10^9/L (uavhengig av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] eller blodplatetransfusjoner i 5 dager)
• Ingen cellulær immunterapi eller ny målrettet terapi i de 4 ukene før registrering
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 80 %
• Ikke gravid/ammer
• Godtar å bruke egnet prevensjonsmetode i 4 måneder etter siste dose DR-18
• Kan gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv moderat-alvorlig trombotisk mikroangiopati (TMA) som påvist av ett av følgende: > 10 schistocytter per høyeffektfelt, eller nødvendig anti-C5 eller annen anti-komplementbehandling for TMA i løpet av de siste 4 ukene, noen av følgende manifestasjoner hvis tilskrevet TMA i løpet av de siste 4 ukene: hypertensjon, forverring eller ny nyresvikt, ≥ 2+ proteinuri, hematochezi, anfall, forbigående eller pågående nevrologiske mangler
• Nyreinsuffisiens: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (beregnet i henhold til laboratoriets standardformel) eller målt 24 timers (t) kreatininclearance < 30 ml/min.
• Hemodialyse de siste 4 ukene
• Større hjertehendelse som krever evaluering på akuttmottaket (ER) eller sykehusinnleggelse de siste 4 ukene
• New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF) de siste 4 ukene
• Ukontrollerte hjertearytmier, inkludert atrieflimmer
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 35 %. LVEF kan etableres med ekkokardiogram eller MUGA-skanning, og venstre ejeksjonsfraksjon må være ≥ 35 %
• Leverdysfunksjon: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 x øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin > 3 x ULN

• Aktiv ukontrollert infeksjon. NB: Eksempler på kontrollerte infeksjoner:

  • Bakteriell infeksjon kan fortsatt kreve antibiotika på tidspunktet for registrering, men kliniske tegn og symptomer på infeksjonen bør bli bedre. Hvis forsøkspersonen hadde blodbaneinfeksjon, må negative blodkulturer av antibiotika dokumenteres før oppstart av DR-18-behandling. For urinveisinfeksjon må en gjentatt urinkultur være steril før DR-18 startes. Radiografisk forbedring av bakteriell lungebetennelse kan ligge bak klinisk forbedring, så det er ikke obligatorisk før DR-18-start
  • Soppinfeksjon kan fortsatt kreve soppdrepende medisiner på registreringstidspunktet, men bevis på klinisk respons på soppdrepende medisiner (som regresjon av lesjoner på CT-thorax) må være tilgjengelig på registreringstidspunktet
  • Asymptomatisk utskillelse av luftveisvirus etter avsluttet antiviral terapi, eller hvis ikke spesifikt behandlet med antiviral terapi, er tillatt
  • Cytomegalovirus (CMV) viremi eller organinfeksjon som oppfyller institusjonelle kriterier for CMV-behandling med antiviral terapi som ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet må være i vedlikeholdsfase av behandlingen eller må ha fullført behandling og må ikke være i induksjonsbehandlingsfasen på tidspunktet for registrering . Lavnivå CMV-viremi som ikke oppfyller institusjonelle kriterier for antiviral terapi er tillatt, inkludert lavnivåviremi hos pasienter som får CMV-profylakse med letermovir
• Enhver av følgende: Lungedysfunksjon som krever ekstra oksygen, selv periodisk, de siste 2 ukene; korrigert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) eller forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 60 % predikert; bronchiolitis obliterans syndrom; tidligere diagnose av idiopatisk lungefibrose; tidligere diagnose av medikamentindusert pneumonitt; kryptogene organiserende lungebetennelse under aktiv behandling
• Anfall i løpet av de siste 4 ukene eller betydelig underliggende nevrologisk sykdom: Studiedeltakere må ikke ha signifikant aktiv underliggende nevrologisk sykdom, som Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, multippel sklerose, epilepsi, tidligere symptomatisk iskemisk eller hemorragisk hjerneslag, eller forbigående iskemisk angrep, med mindre godkjent av hovedetterforsker (PI). Perifer nevropati relatert til diabetes eller tidligere kjemoterapi er akseptabelt
• Andre medisinske, sosiale eller psykiatriske faktorer som forstyrrer medisinsk hensiktsmessighet og/eller evne til å overholde studien, som bestemt av PI
• Kjente allergiske reaksjoner på noen av komponentene i studiebehandlinger
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler mot kreft
• T-celle-kimerisme i perifert blod < 40 %