DR-18 do leczenia nawrotowej lub przewlekłej ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych, DR. Próba DREAM

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 lat (bez górnej granicy wieku)
• Udokumentowana trwała lub nawracająca AML lub MDS po HCT (w tym mierzalna choroba resztkowa [MRD] lub jawna białaczka). Uwaga: MRD należy wykryć za pomocą cytometrii przepływowej w laboratorium klinicznym University of Washington Medical Center (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Center (FHCC).
• Nie jest dostępna zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA) terapia celowana w przypadku AML lub MDS pacjenta lub, jeśli taka terapia jest dostępna, oznacza to, że ta klasa leków wcześniej nie okazała się skuteczna dla pacjenta lub pacjent nie tolerował terapii
• Brak historii ostrej GvHD stopnia 3 lub 4 po ostatnim HCT
• Brak historii umiarkowanej lub ciężkiej przewlekłej GvHD po ostatnim HCT
• Brak aktywnej ostrej lub przewlekłej GVHD lub innego zjawiska immunologicznego (np. cytopenii immunologicznych, kryptogennego immunologicznego zapalenia płuc) w ciągu ostatniego miesiąca wymagającego leczenia ogólnoustrojowego (dopuszczalny jest hydrokortyzon lub prednizon w leczeniu niewydolności nadnerczy w dawce ≤ 10 mg/dobę odpowiednika prednizonu).
• Stabilna lub zmniejszająca się immunosupresja w ciągu ostatnich 4 tygodni bez zaostrzeń GVHD
• Najnowsze HCT pochodziło od dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego z ludzkim antygenem leukocytowym (HLA) w proporcji 10/10 (oceniane na poziomie HLA-A, B, C, DR, DQ)
• Dowody pierwotnego wszczepienia po HCT: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l przez ≥ 3 kolejne dni i liczba płytek krwi ≥ 30 x 10^9/l (niezależnie od czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] lub transfuzja płytek krwi przez 5 dni)
• Brak immunoterapii komórkowej lub nowej terapii celowanej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Stan wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 80%
• Nie jestem w ciąży/karmię piersią
• Wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki DR-18
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna umiarkowanie ciężka mikroangiopatia zakrzepowa (TMA), potwierdzona dowolnym z poniższych objawów: > 10 schistocytów w polu o dużej mocy lub wymagana terapia anty-C5 lub inna anty-dopełniacz TMA w ciągu ostatnich 4 tygodni, którykolwiek z poniższych objawów jeśli przypisano je TMA w ciągu ostatnich 4 tygodni: nadciśnienie, pogorszenie lub nowa niewydolność nerek, białkomocz ≥ 2+, krwiomocz, drgawki, przejściowe lub utrzymujące się deficyty neurologiczne
• Niewydolność nerek: Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) (obliczony według standardowego wzoru laboratorium wykonującego) lub zmierzony 24-godzinny (godzinny) klirens kreatyniny < 30 ml/min
• Hemodializa w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Poważne zdarzenie sercowe wymagające oceny na izbie przyjęć lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 4 tygodni
• zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 35%. LVEF można określić za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA, a lewa frakcja wyrzutowa musi wynosić ≥ 35%
• Zaburzenia czynności wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina > 3 x GGN

• Aktywna, niekontrolowana infekcja. Uwaga: Przykłady kontrolowanych infekcji:

  • W momencie włączenia do badania infekcja bakteryjna może nadal wymagać antybiotykoterapii, ale objawy kliniczne zakażenia powinny ustępować. Jeśli u pacjenta wystąpiło zakażenie krwi, przed rozpoczęciem leczenia DR-18 należy udokumentować ujemne wyniki posiewów krwi na antybiotykach. W przypadku zakażenia dróg moczowych powtórny posiew moczu musi być sterylny przed rozpoczęciem podawania DR-18. Poprawa radiograficzna bakteryjnego zapalenia płuc może być opóźniona w stosunku do poprawy klinicznej, dlatego nie jest obowiązkowa przed rozpoczęciem leczenia DR-18
  • Zakażenie grzybicze może w dalszym ciągu wymagać leczenia przeciwgrzybiczego w momencie włączenia, ale w momencie włączenia muszą być dostępne dowody klinicznej odpowiedzi na leki przeciwgrzybicze (takie jak regresja zmian w tomografii komputerowej klatki piersiowej)
  • Dozwolone jest bezobjawowe wydalanie wirusów oddechowych po zaprzestaniu terapii przeciwwirusowej lub jeśli nie jest ona specjalnie leczona terapią przeciwwirusową
  • Wirus cytomegalii (CMV) lub zakażenie narządu spełniające instytucjonalne kryteria leczenia CMV terapią przeciwwirusową, taką jak gancyklowir, walgancyklowir lub foskarnet, muszą znajdować się w fazie podtrzymującej leczenia lub muszą mieć ukończone leczenie i w momencie włączenia nie mogą znajdować się w fazie leczenia indukcyjnego . Dopuszcza się niski poziom wiremii CMV niespełniający instytucjonalnych kryteriów terapii przeciwwirusowej, w tym wiremię niskiego poziomu u pacjentów otrzymujących profilaktykę CMV letermowirem
• Którekolwiek z poniższych: Dysfunkcja płuc wymagająca dodatkowego tlenu, nawet sporadycznie, w ciągu ostatnich 2 tygodni; skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 60% wartości przewidywanej; zespół zarostowego zapalenia oskrzelików; wcześniejsze rozpoznanie idiopatycznego zwłóknienia płuc; wcześniejsza diagnoza polekowego zapalenia płuc; kryptogenne organizujące się zapalenie płuc w trakcie aktywnego leczenia
• Napad padaczkowy w ciągu ostatnich 4 tygodni lub istotna choroba neurologiczna: Uczestnicy badania nie mogą cierpieć na istotną aktywną chorobę neurologiczną, taką jak choroba Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne, stwardnienie rozsiane, padaczka, wcześniejszy objawowy udar niedokrwienny lub krwotoczny ani przemijający napad niedokrwienny, chyba że zatwierdzone przez głównego badacza (PI). Dopuszczalna jest neuropatia obwodowa związana z cukrzycą lub wcześniejszą chemioterapią
• Inny czynnik medyczny, społeczny lub psychiatryczny, który zakłóca stosowność medyczną i/lub zdolność do poddania się badaniu, zgodnie z ustaleniami PI
• Znane reakcje alergiczne na którykolwiek ze składników badanych leków
• Jednoczesne stosowanie innych badanych leków przeciwnowotworowych
• Chimeryzm limfocytów T krwi obwodowej < 40%