DR-18 для лечения рецидивирующего или персистирующего острого миелолейкоза или миелодиспластического синдрома после трансплантации гемопоэтических клеток, DR. МЕЧТА Испытание

Критерии включения:

• ≥ 18 лет (без верхнего возрастного ограничения)
• Документально подтвержденный персистирующий или рецидивирующий ОМЛ или МДС после HCT (включая измеримую остаточную болезнь [МОБ] или манифестную лейкемию). Примечание: МОБ необходимо выявлять с помощью проточной цитометрии в Медицинском центре Университета Вашингтона (UWMC)/клинической лаборатории Ракового центра Фреда Хатчинсона (FHCC).
• Одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) таргетная терапия для лечения ОМЛ или МДС у пациента недоступна, или, если такая терапия доступна, этот класс лекарств ранее не помог пациенту или пациент не переносил терапию
• Отсутствие в анамнезе острой РТПХ 3 или 4 степени после последней ТГСК.
• Отсутствие в анамнезе умеренной или тяжелой хронической РТПХ после последней ТГСК.
• Отсутствие активной острой или хронической РТПХ или других иммунологических явлений (например, иммунных цитопений, криптогенной иммунологической пневмонии) в течение последнего месяца, требующих системной терапии (гидрокортизон или преднизолон при надпочечниковой недостаточности в дозе преднизона < 10 мг/день в эквиваленте преднизона разрешены).
• Стабильная или уменьшающаяся иммуносупрессия в течение предшествующих 4 недель без обострений РТПХ.
• Самый последний HCT был от 10/10 родственного или неродственного донора, совпадающего с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) (оценено по HLA-A, B, C, DR, DQ).
• Признаки первичного приживления трансплантата после HCT: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/л в течение ≥ 3 дней подряд и тромбоцитов ≥ 30 x 10^9/л (независимо от гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [G-CSF]). или переливание тромбоцитов в течение 5 дней)
• Никакой клеточной иммунотерапии или новой таргетной терапии в течение 4 недель до включения в исследование.
• Статус Карновского (KPS) ≥ 80%
• Не беременна/кормлю грудью
• Согласен использовать подходящий метод контрацепции в течение 4 месяцев после приема последней дозы DR-18.
• Способен дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Активная тромботическая микроангиопатия (ТМА) средней и тяжелой степени, о которой свидетельствует любой из следующих признаков: > 10 шистоцитов в поле зрения при большом увеличении или необходимость анти-C5 или другой антикомплементарной терапии по поводу ТМА в течение предшествующих 4 недель, любое из следующих проявлений если это связано с ТМА в течение предшествующих 4 недель: гипертензия, ухудшение или новая почечная недостаточность, протеинурия ≥ 2+, гематохезия, судороги, преходящий или продолжающийся неврологический дефицит.
• Почечная недостаточность: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (рассчитывается по стандартной формуле выполняющей лаборатории) или измеренный 24-часовой клиренс креатинина < 30 мл/мин.
• Гемодиализ в течение предшествующих 4 недель.
• Серьезное сердечное событие, требующее обследования в отделении неотложной помощи или госпитализации за последние 4 недели.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) за последние 4 недели.
• Неконтролируемые сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <35%. ФВ ЛЖ может быть установлена ​​с помощью эхокардиограммы или MUGA-сканирования, а фракция выброса слева должна быть ≥ 35%.
• Дисфункция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 x верхняя граница нормы (ВГН) или билирубин > 3 x ВГН

• Активная неконтролируемая инфекция. Примечание: Примеры контролируемых инфекций:

  • Бактериальная инфекция может по-прежнему требовать антибиотиков на момент включения в исследование, но клинические признаки и симптомы инфекции должны улучшаться. Если у субъекта была инфекция кровотока, до начала лечения DR-18 необходимо документировать отрицательные результаты посева крови на антибиотики. При инфекции мочевыводящих путей повторный посев мочи должен быть стерильным до начала DR-18. Рентгенологическое улучшение бактериальной пневмонии может отставать от клинического улучшения, поэтому не является обязательным до начала DR-18.
  • Грибковая инфекция может по-прежнему требовать противогрибкового лечения на момент включения, но на момент включения должны быть доступны доказательства клинического ответа на противогрибковые препараты (например, регресс поражений по данным КТ грудной клетки).
  • Допускается бессимптомное выделение респираторных вирусов после прекращения противовирусной терапии или при отсутствии специального лечения противовирусной терапией.
  • Цитомегаловирусная (ЦМВ) виремия или инфекция органов, отвечающая институциональным критериям для лечения ЦМВ противовирусной терапией, такой как ганцикловир, валганцикловир или фоскарнет, должна находиться на поддерживающей фазе лечения или должна завершить лечение и не должна находиться в фазе индукционного лечения на момент включения . Допускается ЦМВ-виремия низкого уровня, не соответствующая институциональным критериям противовирусной терапии, включая виремию низкого уровня у пациентов, получающих профилактику ЦМВ с помощью литермовира.
• Любое из следующего: Легочная дисфункция, требующая дополнительного кислорода, даже периодически, в течение последних 2 недель; скорректированная диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) или объем форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) < 60% прогнозируемого; синдром облитерирующего бронхиолита; предшествующий диагноз идиопатического легочного фиброза; предшествующий диагноз лекарственного пневмонита; криптогенная организующаяся пневмония при активном лечении
• Приступы в течение последних 4 недель или значительное основное неврологическое заболевание: участники исследования не должны иметь значительного активного основного неврологического заболевания, такого как болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, эпилепсия, предшествующий симптоматический ишемический или геморрагический инсульт или транзиторная ишемическая атака, за исключением случаев, когда одобрен главным исследователем (PI). Допустима периферическая нейропатия, связанная с диабетом или предшествующей химиотерапией.
• Другой медицинский, социальный или психиатрический фактор, который мешает медицинской пригодности и/или способности участвовать в исследовании, как это определено ИП.
• Известные аллергические реакции на любой из компонентов исследуемого лечения.
• Одновременное применение других исследуемых противораковых агентов.
• Химеризм Т-клеток периферической крови < 40%