再発骨肉腫に対するアテゾリズマブと定位放射線治療（SBRT）および手術の併用 (AflacST2301)

包含基準:

• 参加者は最初の診断または再発時に骨肉腫の組織学的検証を受けていなければなりません
• 参加者は骨肉腫の初再発またはそれ以上の再発を経験している必要があります
• 再発は肺に限定される必要がありますが、片側性または両側性の可能性があります。
• すべての肺結節は、施設外科医の判断に従って切除可能でなければなりません。 切除可能な肺結節は、肺切除術を行わずに除去できる結節と定義されます（例えば、主幹気管支または主肺血管にすぐ隣接する結節）。 外科医が完全な外科的寛解が達成できると考える場合、病変の最大数はありません。
• 参加者は、SBRTを受けるための基準を満たす5mm以上の病変が少なくとも1つあり、かつ外科的切除が必要な転移性結節のプロトコール定義を満たす追加の結節（単一結節≧5mm、または≧2個の結節≧3個）を有している必要がある。サイズ mm
• 患者は、Lansky (≤ 16 歳) または Karnofsky (> 16 歳) スコアが 60 以上、または ECOG パフォーマンススコアが ≤ 2 でなければなりません。

• 以前の治療に関連した毒性はすべて、グレード 1 以下に解決されている必要があります。または、治療する研究者によって臨床的に安定していると判断されている必要があります。

  1. 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最後の投与後14日以上。
  2. 造血成長因子：長時間作用型成長因子（例：ペグフィルグラスチム）の最後の投与後14日以上、または短時間作用型成長因子の場合は7日以上。
  3. 生物学的（抗腫瘍）薬：生物学的薬剤の最後の投与から7日以上経過している。
  4. 細胞療法: あらゆるタイプの細胞療法 (改変 T 細胞、NK 細胞、樹状細胞など) の最後の投与から、関連する毒性が解消されてから 21 日以上経過している必要があります。
  5. インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン（造血増殖因子を除く）：インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン（造血増殖因子を除く）の最終投与から21日以上経過していなければなりません。
  6. 抗体: 7 日または 3 半減期 (いずれか長い方) 30 日を超えず、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード ≤ 1 に回復する必要があります。
  7. 自家幹細胞移植またはレスキュー: 幹細胞移植またはレスキューから 6 週間以上が経過している必要があります。
  8. 放射線療法（XRT）：局所緩和的XRT（小さなポート）後14日以上。以前に頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、骨盤の 50% 以上が照射された場合、または外傷性脳損傷を受けた場合は、3 か月以上経過していなければなりません。他の実質的な骨髄放射線照射を行った場合は、6 週間以上経過しなければなりません。
  9. 他に指定されていない治験薬: 上記に指定されていない治験薬の最後の投与から 28 日以上経過していなければなりません。
  10. 胸部の手術または処置: 前回の開胸術、胸腔鏡検査、または胸腔穿刺から 28 日以上経過していなければなりません。
• 適切な骨髄機能の定義: 末梢好中球絶対数 (ANC) ≥ 750/mm3、血小板数 ≥ 50,000/mm3。 登録前少なくとも7日間血小板輸血を受けていないことと定義される輸血非依存性である必要がある
• 適切な腎機能は、クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体≧GFR 70ml/min/1.73m2として定義されます。
• 適切な肝機能は、総ビリルビン ≤ 1.5 x 年齢の正常値上限 (ULN)、ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN として定義されます。 この研究では、ALT の ULN (SGPT) は 45 U/L です。
• 血清リパーゼ ≤ 1.5 x ULN として定義される適切な膵臓機能
• 適切な甲状腺機能は正常な遊離 T4 として定義される
• 適切な肺機能は、安静時に呼吸困難がなく、パルスオキシメトリーが室内空気で > 92% であると定義されます。
• QTc ≤ 480 ミリ秒、心エコー図による短縮率 ≥ 27%、またはゲート放射性核種検査または心エコー図による駆出率 ≥ 50% と定義される適切な心臓機能
• 尿タンパク: 以下の基準のいずれかを満たします: (1) 尿ディップスティックによる尿タンパクが ≤ 100 mg/dL または ≤ 2+;または (2) 尿タンパク質クレアチニン (UPC) 比 < 3.5;または (3) 24 時間尿タンパク質を測定した場合、尿タンパク質 ≤ 3500 mg。
• 平均余命は少なくとも4か月。
• 妊娠の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査が陰性。
• 生殖能力があり、性的に活動的な患者は、研究参加期間中効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加資格がありません。 患者は、アテゾリズマブの最後の投与後、少なくとも 5 か月間は適切な避妊を維持する必要があります。 適切な避妊とは、禁欲または避妊薬の使用の失敗率が年間 1% 未満であることと定義されます。
• すべての参加者とその親または法定後見人は、書面によるインフォームドコンセントと同意 (該当する場合) に署名する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中
• 骨、CNS、または肺外関与を含む肺以外の活動性転移性疾患
• > グレード 1 胸水
• 以前の肺放射線照射
• 過去 12 か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患、または重度の自己免疫疾患の文書化された病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 1 型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症などの皮膚疾患の参加者は、登録が許可される場合があります。
• -治験治療開始前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）、不安定不整脈、または不安定狭心症。
• 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療は、毒性のために永久に中止されておらず、放射線治療を受けていない場合に限り許可されます。
• 活動性結核
• 参加者の手術を受ける能力を損なう、許容できない安全上のリスクを引き起こす、またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある病状または病気。
• 免疫抑制療法の慢性使用。
• 感染が制御されていない参加者。
• 以前に同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けた被験者は対象外です。
• 治験実施計画書に必要な手順に従うことができない可能性があると治験責任医師が判断した参加者。
• 現在他の治験薬または抗がん剤の投与を受けている参加者。
• HIV、B型肝炎、および/またはC型肝炎の既知の病歴を持つ参加者（スクリーニングの一部として検査は必要ありません）。
• 現在または以前の肺炎。
• 登録後30日以内に投与される生/弱毒ワクチン