Atezolizumabe em combinação com radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) e cirurgia para osteossarcoma recidivante (AflacST2301)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter tido verificação histológica de osteossarcoma no diagnóstico original ou recidiva
• Os participantes devem estar na primeira ou maior recidiva de osteossarcoma
• A recorrência deve ser limitada ao pulmão, mas pode ser unilateral ou bilateral
• Todos os nódulos pulmonares devem ser ressecáveis ​​conforme determinado pelo cirurgião institucional. Nódulos pulmonares ressecáveis ​​são definidos como nódulos que podem ser removidos sem a realização de pneumonectomia (por exemplo, nódulos imediatamente adjacentes ao brônquio principal ou aos vasos pulmonares principais). Não há número máximo de lesões, desde que o cirurgião acredite que uma remissão cirúrgica completa pode ser alcançada.
• Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão ≥ 5 mm e atender aos critérios para receber SBRT E um nódulo adicional que atenda à definição do protocolo para um nódulo metastático que necessita de ressecção cirúrgica: nódulo único ≥ 5 mm ou ≥ 2 nódulos ≥ 3 mm de tamanho
• Os pacientes devem ter uma pontuação de Lansky (≤ 16 anos) ou Karnofsky (> 16 anos) ≥ 60, ou pontuação de desempenho ECOG ≤ 2

• Todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento devem ter resolvido para ≤ Grau 1 OU ser determinadas clinicamente estáveis ​​pelo investigador responsável pelo tratamento.

  1. Quimioterapia mielossupressora: ≥ 14 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora.
  2. Fatores de crescimento hematopoiéticos: ≥ 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, Pegfilgrastim) ou 7 dias para um fator de crescimento de ação curta.
  3. Agente biológico (antineoplásico): ≥ 7 dias após a última dose de agente biológico.
  4. Terapia celular: ≥ 21 dias devem ter decorrido desde a última dose de qualquer tipo de terapia celular (por exemplo, células T modificadas, células NK, células dendríticas, etc.) com resolução de quaisquer toxicidades associadas.
  5. Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): ≥ 21 dias devem ter decorrido desde a última dose de interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos).
  6. Anticorpos: 7 dias ou 3 meias-vidas (o que for maior), mas não superior a 30 dias, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para Grau ≤ 1.
  7. Transplante ou resgate autólogo de células-tronco: ≥ 6 semanas devem ter decorrido desde o transplante ou resgate de células-tronco.
  8. Radioterapia (XRT): ≥ 14 dias após XRT paliativa local (porto pequeno); ≥ 3 meses devem ter decorrido se XRT cranioespinhal anterior foi recebido, se ≥ 50% da pelve foi irradiada ou se TCE foi recebido; ≥ 6 semanas devem ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea tiver sido administrada.
  9. Agentes em investigação sem outra especificação: ≥ 28 dias devem ter decorrido desde a última dose de qualquer agente em investigação não especificado acima.
  10. Cirurgia ou procedimento torácico: ≥ 28 dias devem ter decorrido desde a toracotomia, toracoscopia ou toracocentese anterior.
• Função adequada da medula óssea definida: contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 750/mm3, contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3. Deve ser independente de transfusão, definido como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina ou radioisótopo ≥ TFG 70ml/min/1,73 m2
• Função hepática adequada definida como bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) para a idade, ALT (SGPT) ≤ 3 x o LSN. Para este estudo, o LSN para ALT (SGPT) é 45 U/L.
• Função pancreática adequada definida como lipase sérica ≤ 1,5 x LSN
• Função adequada da tireoide definida como T4 livre normal
• Função pulmonar adequada definida como ausência de dispneia em repouso, oximetria de pulso > 92% em ar ambiente
• Função cardíaca adequada definida como QTc ≤ 480 mseg, fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma ou fração de ejeção ≥ 50% por estudo controlado com radionuclídeos ou ecocardiograma
• Proteína na urina: Atende a um dos seguintes critérios: (1) a proteína urinária na tira reagente de urina é ≤ 100 mg/dL ou ≤ 2+; OR (2) relação proteína creatinina na urina (UPC) < 3,5; OU (3) se a proteína na urina de 24 horas foi medida, proteína urinária ≤ 3.500 mg.
• Expectativa de vida de pelo menos 4 meses.
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo em mulheres com potencial para engravidar.
• Pacientes sexualmente ativos com potencial reprodutivo não são elegíveis, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante sua participação no estudo. Os pacientes devem manter contracepção adequada durante pelo menos 5 meses após a última dose de atezolizumab. Contracepção adequada é definida como abstinência ou uso de contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano.
• Todos os participantes e seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado e consentimento por escrito (se aplicável).

Critério de exclusão:

• Gravidez ou Amamentação
• Doença metastática ativa fora dos pulmões, incluindo ossos, SNC ou qualquer envolvimento extrapulmonar
• > Derrame pleural grau 1
• Radiação pulmonar prévia
• Distúrbio autoimune ativo que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 12 meses, ou história documentada de distúrbio autoimune grave, ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Participantes com diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal ou doenças de pele como vitiligo, psoríase ou alopecia que não requerem tratamento sistêmico podem ser autorizados a se inscrever.
• Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca superior, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável.
• O tratamento prévio com um inibidor do ponto de controle imunológico é permitido, desde que não tenha sido descontinuado permanentemente devido à toxicidade e não tenha sido administrado com radiação.
• Tuberculose ativa
• Qualquer condição médica ou doença que comprometa a capacidade dos participantes de se submeter à cirurgia, cause risco de segurança inaceitável ou comprometa o cumprimento do protocolo.
• Uso crônico de terapias imunossupressoras.
• Participantes com infecção não controlada.
• Indivíduos que receberam transplante alogênico anterior de células-tronco ou transplante de órgão sólido não são elegíveis.
• Participantes que, na opinião do investigador, podem não conseguir cumprir os procedimentos exigidos pelo protocolo.
• Participantes que estão atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigacionais ou anticancerígenos.
• Participantes com histórico conhecido de HIV, hepatite B e/ou hepatite C (teste não obrigatório como parte da triagem).
• Pneumonite atual ou anterior.
• Vacina viva/atenuada administrada dentro de 30 dias após a inscrição