Atezolizumab v kombinaci se stereotaktickou radiační terapií (SBRT) a operací pro recidivující osteosarkom (AflacST2301)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci museli mít histologickou verifikaci osteosarkomu při původní diagnóze nebo relapsu
• Účastníci musí být v prvním nebo větším relapsu osteosarkomu
• Recidiva musí být omezena na plíce, ale může být jednostranná nebo oboustranná
• Všechny plicní uzliny musí být resekovatelné podle rozhodnutí ústavního chirurga. Resekovatelné plicní uzliny jsou definovány jako uzliny, které lze odstranit bez provedení pneumonektomie (např. uzliny bezprostředně sousedící s hlavním kmenovým bronchem nebo hlavními plicními cévami). Neexistuje žádný maximální počet lézí za předpokladu, že se chirurg domnívá, že lze dosáhnout kompletní chirurgické remise.
• Účastníci musí mít alespoň 1 lézi, která je ≥ 5 mm a splňuje kritéria pro přijetí SBRT A další uzel(y), který splňuje definici protokolu pro metastatický uzel vyžadující chirurgickou resekci: jeden uzel ≥ 5 mm nebo ≥ 2 uzliny ≥ 3 velikosti mm
• Pacienti musí mít skóre Lansky (≤ 16 let) nebo Karnofsky (> 16 let) ≥ 60 nebo skóre výkonnosti ECOG ≤ 2

• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí vymizet na ≤ 1. stupeň NEBO musí být ošetřujícím zkoušejícím stanoveny jako klinicky stabilní.

  1. Myelosupresivní chemoterapie: ≥ 14 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie.
  2. Hematopoetické růstové faktory: ≥ 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Pegfilgrastim) nebo 7 dní u krátkodobě působícího růstového faktoru.
  3. Biologická (antineoplastická) látka: ≥ 7 dní po poslední dávce biologické látky.
  4. Buněčná terapie: od poslední dávky jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, NK buňky, dendritické buňky atd.) musí uplynout ≥ 21 dní s vyřešením jakýchkoli souvisejících toxicit.
  5. Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): Od poslední dávky interleukinů, interferonu nebo cytokinů (jiných než hematopoetické růstové faktory) musí uplynout ≥ 21 dní.
  6. Protilátky: 7 dní nebo 3 poločasy (podle toho, co je delší), ale ne déle než 30 dní, a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1.
  7. Autologní transplantace nebo záchrana kmenových buněk: Od transplantace nebo záchrany kmenových buněk musí uplynout ≥ 6 týdnů.
  8. Radioterapie (XRT): ≥ 14 dní po lokální paliativní XRT (malý port); ≥ 3 měsíce musí uplynout, pokud byla dříve provedena kraniospinální XRT, pokud bylo ozářeno ≥ 50 % pánve nebo pokud byla podána TBI; Pokud byla podána jiná významná radiace kostní dřeně, muselo uplynout ≥ 6 týdnů.
  9. Jinak nespecifikované vyšetřovací látky: Od poslední dávky jakékoli vyšetřované látky, která není specifikována výše, musí uplynout ≥ 28 dní.
  10. Hrudní chirurgie nebo postup: Od předchozí torakotomie, torakoskopie nebo torakocentézy musí uplynout ≥ 28 dní.
• Definována adekvátní funkce kostní dřeně: Absolutní periferní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3, počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3. Musí být nezávislý na transfuzi definovaný tak, že nedostává transfuzi krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu nebo radioizotop ≥ GFR 70 ml/min/1,73 m2
• Adekvátní jaterní funkce definovaná jako celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk, ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN. Pro tuto studii je ULN pro ALT (SGPT) 45 U/l.
• Adekvátní funkce pankreatu definovaná jako Sérová lipáza ≤ 1,5 x ULN
• Adekvátní funkce štítné žlázy definovaná jako normální volný T4
• Přiměřená plicní funkce definovaná jako Žádná dušnost v klidu, Pulzní oxymetrie > 92 % na vzduchu v místnosti
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako QTc ≤ 480 ms, zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce ≥ 50 % podle gated radionuklidové studie nebo echokardiogramu
• Protein v moči: Splňuje jedno z následujících kritérií: (1) bílkovina v moči naměřená proužkem moči je ≤ 100 mg/dl nebo ≤ 2+; NEBO (2) Poměr proteinů a kreatininu v moči (UPC) < 3,5; NEBO (3) pokud byla naměřena bílkovina v moči za 24 hodin, bílkovina v moči ≤ 3500 mg.
• Předpokládaná délka života minimálně 4 měsíce.
• Negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen ve fertilním věku.
• Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem nejsou způsobilí, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu jejich účasti ve studii. Pacienti by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu. Adekvátní antikoncepce je definována jako abstinence nebo užívání antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně.
• Všichni účastníci a jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas a souhlas (pokud existuje).

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Aktivní metastatické onemocnění mimo plíce včetně kostí, CNS nebo jakéhokoli extrapulmonálního postižení
• > Pleurální výpotek 1. stupně
• Předchozí ozáření plic
• Aktivní autoimunitní porucha, která v posledních 12 měsících vyžadovala systémovou léčbu, nebo zdokumentovaná anamnéza těžké autoimunitní poruchy nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Účastníkům s diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo kožními poruchami, jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie nevyžadující systémovou léčbu, může být povoleno zapsat se.
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
• Předchozí léčba inhibitorem kontrolního bodu imunitního systému je povolena za předpokladu, že nebyla trvale přerušena z důvodu toxicity a nebyla podána ozařováním.
• Aktivní tuberkulóza
• Jakýkoli zdravotní stav nebo nemoc, která by ohrozila schopnost účastníků podstoupit operaci, způsobila nepřijatelné bezpečnostní riziko nebo ohrozila dodržování protokolu.
• Chronické užívání imunosupresivních terapií.
• Účastníci s nekontrolovanou infekcí.
• Subjekty, které dříve dostaly alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů, nejsou způsobilé.
• Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet protokolem požadované postupy.
• Účastníci, kteří v současné době dostávají jiné výzkumné nebo protirakovinné látky.
• Účastníci se známou anamnézou HIV, hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (testování není vyžadováno jako součást screeningu).
• Současná nebo předchozí pneumonitida.
• Živá/oslabená vakcína podaná do 30 dnů od zařazení