Atezolizumab in combinazione con radioterapia stereotassica corporea (SBRT) e intervento chirurgico per osteosarcoma recidivante (AflacST2301)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono aver avuto una verifica istologica dell'osteosarcoma alla diagnosi originale o alla recidiva
• I partecipanti devono essere alla prima o maggiore recidiva di osteosarcoma
• La recidiva deve essere limitata al polmone ma può essere unilaterale o bilaterale
• Tutti i noduli polmonari devono essere resecabili come determinato dal chirurgo istituzionale. I noduli polmonari resecabili sono definiti come noduli che possono essere rimossi senza eseguire una pneumonectomia (ad esempio, noduli immediatamente adiacenti al bronco principale o ai vasi polmonari principali). Non esiste un numero massimo di lesioni a condizione che il chirurgo ritenga che sia possibile ottenere una remissione chirurgica completa.
• I partecipanti devono avere almeno 1 lesione ≥ 5 mm e soddisfare i criteri per ricevere SBRT E uno o più noduli aggiuntivi che soddisfino la definizione del protocollo per un nodulo metastatico che necessita di resezione chirurgica: singolo nodulo ≥ 5 mm o ≥ 2 noduli ≥ 3 dimensione mm
• I pazienti devono avere un punteggio Lansky (≤ 16 anni) o Karnofsky (> 16 anni) ≥ 60, o un punteggio di performance ECOG ≤ 2

• Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte a ≤ Grado 1 OPPURE essere ritenute clinicamente stabili dallo sperimentatore curante.

  1. Chemioterapia mielosoppressiva: ≥ 14 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva.
  2. Fattori di crescita ematopoietici: ≥ 14 giorni dopo l’ultima dose di un fattore di crescita ad azione prolungata (ad es. Pegfilgrastim) o 7 giorni per un fattore di crescita ad azione breve.
  3. Agente biologico (antineoplastico): ≥ 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico.
  4. Terapia cellulare: devono essere trascorsi ≥ 21 giorni dall'ultima dose di qualsiasi tipo di terapia cellulare (ad es. cellule T modificate, cellule NK, cellule dendritiche, ecc.) con risoluzione di eventuali tossicità associate.
  5. Interleuchine, interferoni e citochine (diverse dai fattori di crescita ematopoietici): devono essere trascorsi ≥ 21 giorni dall'ultima dose di interleuchine, interferone o citochine (diverse dai fattori di crescita ematopoietici).
  6. Anticorpi: 7 giorni o 3 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) ma non superiore a 30 giorni, e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere recuperata al Grado ≤ 1.
  7. Trapianto o salvataggio autologo di cellule staminali: devono essere trascorse ≥ 6 settimane dal trapianto o dal salvataggio di cellule staminali.
  8. Radioterapia (XRT): ≥ 14 giorni dopo XRT palliativa locale (piccolo porto); devono essere trascorsi ≥ 3 mesi se è stata ricevuta una precedente XRT craniospinale, se è stato irradiato ≥ 50% della pelvi o se è stato ricevuto TBI; Se è stata somministrata un'altra radiazione sostanziale del midollo osseo devono essere trascorse ≥ 6 settimane.
  9. Agenti sperimentali non altrimenti specificati: devono essere trascorsi ≥ 28 giorni dall'ultima dose di qualsiasi agente sperimentale non specificato sopra.
  10. Chirurgia o procedura toracica: devono essere trascorsi ≥ 28 giorni dalla precedente toracotomia, toracoscopia o toracentesi.
• Funzione definita del midollo osseo adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) periferica ≥ 750/mm3, conta piastrinica ≥ 50.000/mm3. Deve essere indipendente dalle trasfusioni definito come non ricevere trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento
• Funzione renale adeguata definita come clearance della creatinina o radioisotopo ≥ GFR 70 ml/min/1,73 m2
• Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) per l'età, ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN. Per questo studio, l'ULN per ALT (SGPT) è 45 U/L.
• Funzione pancreatica adeguata definita come lipasi sierica ≤ 1,5 x ULN
• Funzione tiroidea adeguata definita come T4 libera normale
• Funzione polmonare adeguata definita come assenza di dispnea a riposo, pulsossimetria > 92% in aria ambiente
• Funzione cardiaca adeguata definita come QTc ≤ 480 msec, frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione ≥ 50% mediante studio con gating sui radionuclidi o ecocardiogramma
• Proteine ​​urinarie: soddisfa uno dei seguenti criteri: (1) le proteine ​​urinarie misurate tramite strisce reattive sono ≤ 100 mg/dl o ≤ 2+; OPPURE (2) Rapporto proteina-creatinina urinaria (UPC) < 3,5; OPPURE (3) se sono state misurate le proteine ​​urinarie delle 24 ore, proteine ​​urinarie ≤ 3500 mg.
• Aspettativa di vita di almeno 4 mesi.
• Test di gravidanza su siero o urine negativo in donne in età fertile.
• I pazienti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo non sono idonei a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio. I pazienti devono mantenere un'adeguata contraccezione per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab. Per contraccezione adeguata si intende l'astinenza o l'uso di contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% annuo.
• Tutti i partecipanti e i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto e un assenso (se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Malattia metastatica attiva al di fuori dei polmoni, compreso l'osso, il sistema nervoso centrale o qualsiasi coinvolgimento extrapolmonare
• > Versamento pleurico di grado 1
• Precedente radioterapia polmonare
• Disturbo autoimmune attivo che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 12 mesi o una storia documentata di grave disturbo autoimmune o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Potrebbe essere consentito l'iscrizione ai partecipanti con diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale o disturbi della pelle come vitiligine, psoriasi o alopecia che non richiedono un trattamento sistemico.
• Malattia cardiovascolare significativa (come malattia cardiaca di classe II della New York Heart Association o malattia cardiaca maggiore, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile.
• È consentito un trattamento precedente con un inibitore del checkpoint immunitario a condizione che non sia stato interrotto in modo permanente a causa della tossicità e non sia stato somministrato con radiazioni.
• Tubercolosi attiva
• Qualsiasi condizione medica o malattia che possa compromettere la capacità dei partecipanti di sottoporsi a un intervento chirurgico, causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo.
• Uso cronico di terapie immunosoppressive.
• Partecipanti con un'infezione incontrollata.
• Non sono eleggibili i soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di cellule staminali allogeniche o un trapianto di organi solidi.
• Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare le procedure richieste dal protocollo.
• Partecipanti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali o antitumorali.
• Partecipanti con una storia nota di HIV, epatite B e/o epatite C (test non richiesti come parte dello screening).
• Polmonite attuale o pregressa.
• Vaccino vivo/attenuato somministrato entro 30 giorni dall'arruolamento