Atezolizumab in combinatie met stereotactische lichaamsradiatietherapie (SBRT) en chirurgie voor recidiverend osteosarcoom (AflacST2301)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologische verificatie van osteosarcoom hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of een terugval
• Deelnemers moeten een eerste of grotere terugval van osteosarcoom hebben
• Herhaling moet beperkt blijven tot de long, maar kan unilateraal of bilateraal zijn
• Alle longknobbeltjes moeten reseceerbaar zijn, zoals bepaald door de instellingschirurg. Reseceerbare longknobbels worden gedefinieerd als knobbeltjes die kunnen worden verwijderd zonder een pneumonectomie uit te voeren (bijvoorbeeld knobbeltjes direct grenzend aan de hoofdstambronchus of de belangrijkste longvaten). Er is geen maximum aantal laesies, op voorwaarde dat de chirurg denkt dat een volledige chirurgische remissie kan worden bereikt.
• Deelnemers moeten ten minste 1 laesie hebben die ≥ 5 mm is en voldoet aan de criteria om SBRT te ontvangen EN een extra knobbel(s) die voldoet aan de protocoldefinitie voor een metastatische knobbel die chirurgische resectie noodzakelijk maakt: enkele knobbel ≥ 5 mm, of ≥ 2 knobbeltjes ≥ 3 mm groot
• Patiënten moeten een Lansky- (≤ 16 jaar) of Karnofsky-score (> 16 jaar) hebben van ≥ 60, of een ECOG-prestatiescore van ≤ 2

• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verdwenen tot ≤ graad 1 OF moeten door de behandelende onderzoeker als klinisch stabiel zijn vastgesteld.

  1. Myelosuppressieve chemotherapie: ≥ 14 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie.
  2. Hematopoëtische groeifactoren: ≥ 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Pegfilgrastim) of 7 dagen voor een kortwerkende groeifactor.
  3. Biologisch (antineoplastisch) middel: ≥ 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel.
  4. Cellulaire therapie: ≥ 21 dagen moeten zijn verstreken vanaf de laatste dosis van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, NK-cellen, dendritische cellen, enz.) met herstel van eventuele daarmee samenhangende toxiciteiten.
  5. Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): ≥ 21 dagen moeten zijn verstreken vanaf de laatste dosis interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren).
  6. Antilichamen: 7 dagen of 3 halfwaardetijden (welke langer is), maar niet langer dan 30 dagen, en toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet worden hersteld tot graad ≤ 1.
  7. Autologe stamceltransplantatie of redding: ≥ 6 weken moeten zijn verstreken sinds stamceltransplantatie of redding.
  8. Radiotherapie (XRT): ≥ 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); Er moeten ≥ 3 maanden zijn verstreken als eerder craniospinale XRT is ontvangen, als ≥ 50% van het bekken is bestraald, of als TBI is ontvangen; Er moeten ≥ 6 weken zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling werd gegeven.
  9. Onderzoeksmiddelen die niet anders zijn gespecificeerd: ≥ 28 dagen moeten zijn verstreken sinds de laatste dosis van een onderzoeksmiddel dat hierboven niet is gespecificeerd.
  10. Thoracale operatie of procedure: ≥ 28 dagen moeten zijn verstreken sinds eerdere thoracotomie, thoracoscopie of thoracentese.
• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd: perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3. Moet transfusie-onafhankelijk zijn, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen vóór inschrijving
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring of radio-isotoop ≥ GFR 70 ml/min/1,73 m2
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voor de leeftijd, ALT (SGPT) ≤ 3 x de ULN. Voor dit onderzoek is de ULN voor ALT (SGPT) 45 E/L.
• Adequate pancreasfunctie gedefinieerd als serumlipase ≤ 1,5 x ULN
• Adequate schildklierfunctie gedefinieerd als normaal, vrij T4
• Adequate longfunctie gedefinieerd als geen kortademigheid in rust, pulsoximetrie > 92% op kamerlucht
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als QTc ≤ 480 msec, verkortingsfractie ≥ 27% volgens echocardiogram of ejectiefractie ≥ 50% volgens gated radionuclidenonderzoek of echocardiogram
• Urine-eiwit: Voldoet aan een van de volgende criteria: (1) Urine-eiwit via urinepeilstok is ≤ 100 mg/dl of ≤ 2+; OF (2) Urine-eiwit-creatinine (UPC)-ratio < 3,5; OF (3) als 24-uurs urine-eiwit werd gemeten, urine-eiwit ≤ 3500 mg.
• Levensverwachting van minimaal 4 maanden.
• Negatieve zwangerschapstest in urine of serum bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Seksueel actieve patiënten met een voortplantingsvermogen komen niet in aanmerking tenzij zij hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Patiënten moeten gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab adequate anticonceptie handhaven. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als onthouding of gebruik van anticonceptiva met een faalpercentage van < 1% per jaar.
• Alle deelnemers en hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming en instemming ondertekenen (indien van toepassing).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding
• Actieve metastatische ziekte buiten de longen, inclusief bot, centraal zenuwstelsel of enige extrapulmonale betrokkenheid
• > Graad 1 pleurale effusie
• Voorafgaande longbestraling
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 12 maanden een systemische behandeling nodig is geweest, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarbij systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Deelnemers met diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutie nodig is, of huidaandoeningen zoals vitiligo, psoriasis of alopecia die geen systemische behandeling vereisen, kunnen zich inschrijven.
• Significante hart- en vaatziekten (zoals New York Heart Association klasse II of hoger hartaandoeningen, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris.
• Voorafgaande behandeling met een immuuncheckpointremmer is toegestaan, op voorwaarde dat deze niet definitief werd stopgezet vanwege toxiciteit en niet met bestraling werd gegeven.
• Actieve tuberculose
• Elke medische aandoening of ziekte die het vermogen van de deelnemers om een ​​operatie te ondergaan in gevaar zou brengen, een onaanvaardbaar veiligheidsrisico zou veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
• Chronisch gebruik van immunosuppressieve therapieën.
• Deelnemers met een ongecontroleerde infectie.
• Patiënten die eerder een allogene stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk niet in staat zijn te voldoen aan de protocolvereiste procedures.
• Deelnemers die momenteel andere onderzoeks- of antikankermiddelen ontvangen.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van HIV, hepatitis B en/of hepatitis C (testen niet vereist als onderdeel van screening).
• Huidige of eerdere pneumonitis.
• Levend/verzwakt vaccin toegediend binnen 30 dagen na inschrijving