Atezolizumab w skojarzeniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT) i leczeniem chirurgicznym w leczeniu nawrotowego kostniakomięsaka (AflacST2301)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy musieli mieć histologiczną weryfikację kostniakomięsaka w momencie pierwotnej diagnozy lub nawrotu
• Uczestnicy muszą mieć pierwszy lub większy nawrót kostniakomięsaka
• Nawrót musi być ograniczony do płuc, ale może być jednostronny lub obustronny
• Wszystkie guzki płucne muszą nadawać się do resekcji, zgodnie z decyzją chirurga danej placówki. Resekcyjne guzki płucne definiuje się jako guzki, które można usunąć bez wykonywania pneumonektomii (np. guzki bezpośrednio sąsiadujące z głównym oskrzelem pnia lub głównymi naczyniami płucnymi). Nie ma maksymalnej liczby zmian, pod warunkiem, że chirurg uzna, że ​​można uzyskać całkowitą remisję chirurgiczną.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 zmianę o średnicy ≥ 5 mm spełniającą kryteria otrzymania SBRT ORAZ dodatkowy guzek(i) spełniający definicję protokołu dla guzka przerzutowego wymagającego chirurgicznej resekcji: pojedynczy guzek ≥ 5 mm lub ≥ 2 guzki ≥ 3 mm wielkości
• Pacjenci muszą mieć wynik w skali Lansky'ego (≤ 16 lat) lub Karnofsky'ego (> 16 lat) ≥ 60 lub wynik sprawności ECOG ≤ 2

• Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 LUB zostać uznane przez badacza prowadzącego za stabilne klinicznie.

  1. Chemioterapia mielosupresyjna: ≥ 14 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej.
  2. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: ≥ 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Pegfilgrastymu) lub 7 dni w przypadku krótko działającego czynnika wzrostu.
  3. Lek biologiczny (przeciwnowotworowy): ≥ 7 dni od ostatniej dawki leku biologicznego.
  4. Terapia komórkowa: od ostatniej dawki dowolnego rodzaju terapii komórkowej (np. zmodyfikowanych limfocytów T, komórek NK, komórek dendrytycznych itp.) musi upłynąć ≥ 21 dni, po których ustąpiły wszelkie związane z nimi działania toksyczne.
  5. Interleukiny, interferony i cytokiny (inne niż krwiotwórcze czynniki wzrostu): od ostatniej dawki interleukin, interferonu lub cytokin (innych niż hematopoetyczne czynniki wzrostu) musi upłynąć ≥ 21 dni.
  6. Przeciwciała: 7 dni lub 3 okresy półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy), ale nie dłuższy niż 30 dni, a toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi powrócić do stopnia ≤ 1.
  7. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub ratunek: Od przeszczepienia lub ratunku komórek macierzystych musi upłynąć ≥ 6 tygodni.
  8. Radioterapia (XRT): ≥ 14 dni po miejscowej paliatywnej XRT (mały port); musiały upłynąć ≥ 3 miesiące, jeśli wcześniej wykonano XRT czaszkowo-rdzeniową, jeśli napromieniowano ≥ 50% miednicy lub jeśli wykonano TBI; W przypadku innego istotnego napromieniania szpiku kostnego musiało upłynąć ≥ 6 tygodni.
  9. Czynniki badawcze niewymienione inaczej: Musiało upłynąć ≥ 28 dni od ostatniej dawki dowolnego środka badanego niewymienionego powyżej.
  10. Operacja lub zabieg klatki piersiowej: od wcześniejszej torakotomii, torakoskopii lub torakocentezy musi upłynąć ≥ 28 dni.
• Zdefiniowano odpowiednią funkcję szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów na obwodzie (ANC) ≥ 750/mm3, liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3. Musi być niezależny od transfuzji, co oznacza, że ​​nie otrzymywał transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed rejestracją
• Odpowiednia czynność nerek definiowana jako klirens kreatyniny lub radioizotop ≥ GFR 70 ml/min/1,73 m2
• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku, ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN. W tym badaniu GGN dla ALT (SGPT) wynosi 45 U/L.
• Odpowiednia funkcja trzustki zdefiniowana jako lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Odpowiednia funkcja tarczycy zdefiniowana jako normalna wolna T4
• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako brak duszności spoczynkowej, pulsoksymetria > 92% na powietrzu pokojowym
• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako QTc ≤ 480 ms, frakcja skracająca ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym lub frakcja wyrzutowa ≥ 50% w bramkowanym badaniu radionuklidów lub echokardiogramie
• Białko w moczu: Spełnia jedno z poniższych kryteriów: (1) białko w moczu na podstawie wskaźnika poziomu moczu wynosi ≤ 100 mg/dL lub ≤ 2+; LUB (2) Stosunek kreatyniny do białek w moczu (UPC) < 3,5; LUB (3) jeśli zmierzono białko w moczu w ciągu 24 godzin, białko w moczu ≤ 3500 mg.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 4 miesiące.
• Ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
• Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się do badania, chyba że wyraziły zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu. Pacjenci powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako abstynencję lub stosowanie środków antykoncepcyjnych ze wskaźnikiem niepowodzenia wynoszącym < 1% rocznie.
• Wszyscy uczestnicy oraz ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę i zgodę (jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią
• Aktywna choroba przerzutowa poza płucami, w tym do kości, OUN lub zajęcie pozapłucne
• > Wysięk opłucnowy 1. stopnia
• Wcześniejsze naświetlanie płuc
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub udokumentowana historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespołu wymagającego ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub leków immunosupresyjnych. Do udziału mogą zostać dopuszczone osoby cierpiące na cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub choroby skóry, takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie niewymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Istotna choroba układu krążenia (taka jak choroba serca II lub większa klasa New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorem punktu kontrolnego odporności, pod warunkiem że nie zostało ono trwale przerwane z powodu toksyczności i nie było podawane razem z radioterapią.
• Aktywna gruźlica
• Wszelkie schorzenia lub choroby, które mogłyby zagrozić możliwości poddania się uczestnikowi operacji, spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu.
• Przewlekłe stosowanie terapii immunosupresyjnych.
• Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu litego, nie kwalifikują się do badania.
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie zastosować się do procedur wymaganych protokołem.
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują jakiekolwiek inne leki badane lub leki przeciwnowotworowe.
• Uczestnicy ze znaną historią zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i/lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (badania nie są wymagane w ramach badań przesiewowych).
• Obecne lub wcześniejsze zapalenie płuc.
• Żywa/atenuowana szczepionka podana w ciągu 30 dni od włączenia do badania