Atezolizumab i kombinasjon med stereootaktisk strålebehandling (SBRT) og kirurgi for residiverende osteosarkom (AflacST2301)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha hatt histologisk verifisering av osteosarkom ved den opprinnelige diagnosen eller tilbakefall
• Deltakerne må være i første eller større tilbakefall av osteosarkom
• Residiv må begrenses til lungen, men kan være unilateral eller bilateral
• Alle lungeknuter må være resekterbare som bestemt av institusjonskirurgen. Resekterbare lungeknuter er definert som knuter som kan fjernes uten å utføre en pneumonektomi (f.eks. knuter umiddelbart ved siden av hovedstammen bronkis eller hoved lungekar). Det er ikke noe maksimalt antall lesjoner forutsatt at kirurgen tror en fullstendig kirurgisk remisjon kan oppnås.
• Deltakerne må ha minst 1 lesjon som er ≥ 5 mm og oppfyller kriteriene for å motta SBRT OG en ekstra knute(r) som oppfyller protokolldefinisjonen for en metastatisk knute som krever kirurgisk reseksjon: enkelt knute ≥ 5 mm, eller ≥ 2 knuter ≥ 3 mm i størrelse
• Pasienter må ha en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) score på ≥ 60, eller en ECOG ytelsesscore på ≤ 2

• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må ha forsvunnet til ≤ grad 1 ELLER være bestemt klinisk stabile av behandlende utreder.

  1. Myelosuppressiv kjemoterapi: ≥ 14 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi.
  2. Hematopoietiske vekstfaktorer: ≥ 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. Pegfilgrastim) eller 7 dager for en korttidsvirkende vekstfaktor.
  3. Biologisk (anti-neoplastisk) middel: ≥ 7 dager etter siste dose av et biologisk middel.
  4. Cellulær terapi: ≥ 21 dager må ha gått fra siste dose av en hvilken som helst type cellulær terapi (f.eks. modifiserte T-celler, NK-celler, dendrittiske celler, etc.) med oppløsning av eventuelle tilknyttede toksisiteter.
  5. Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): ≥ 21 dager må ha gått fra siste dose av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer).
  6. Antistoffer: 7 dager eller 3 halveringstider (avhengig av hva som er lengre), men ikke lenger enn 30 dager, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad ≤ 1.
  7. Autolog stamcelletransplantasjon eller redning: ≥ 6 uker må ha gått siden stamcelletransplantasjon eller redning.
  8. Radioterapi (XRT): ≥ 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); ≥ 3 måneder må ha gått hvis tidligere kraniospinal XRT ble mottatt, hvis ≥ 50 % av bekkenet ble bestrålt, eller hvis TBI ble mottatt; ≥ 6 uker må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling ble gitt.
  9. Undersøkelsesmidler som ikke er spesifisert på annen måte: ≥ 28 dager må ha gått siden siste dose av et undersøkelsesmiddel som ikke er spesifisert ovenfor.
  10. Thoraxkirurgi eller prosedyre: ≥ 28 dager må ha gått siden forrige torakotomi, torakoskopi eller toracentese.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert: Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3, antall blodplater ≥ 50 000/mm3. Må være transfusjonsuavhengig definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner på minst 7 dager før påmelding
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance eller radioisotop ≥ GFR 70ml/min/1,73 m2
• Adekvat leverfunksjon Definert som total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN. For denne studien er ULN for ALT (SGPT) 45 U/L.
• Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon definert som serumlipase ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrekkelig skjoldbruskkjertelfunksjon definert som normal fri T4
• Tilstrekkelig lungefunksjon definert som ingen dyspné i hvile, pulsoksymetri > 92 % på romluft
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som QTc ≤ 480 msek, forkortningsfraksjon ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved gated radionuklidstudie eller ekkokardiogram
• Urinprotein: Oppfyller ett av følgende kriterier: (1) urinprotein med urinpeilepinne er ≤ 100 mg/dL eller ≤ 2+; ELLER (2) Urin Protein Kreatinin (UPC) ratio < 3,5; ELLER (3) hvis 24-timers urinprotein ble målt, urinprotein ≤ 3500 mg.
• Forventet levetid på minst 4 måneder.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder.
• Seksuelt aktive pasienter med reproduksjonspotensial er ikke kvalifiserte med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode så lenge studiedeltakelsen varer. Pasienter bør opprettholde adekvat prevensjon i minst 5 måneder etter siste dose atezolizumab. Adekvat prevensjon er definert som avholdenhet eller bruk av prevensjonsmidler med en feilrate på < 1 % per år.
• Alle deltakere og deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke og samtykke (hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Aktiv metastatisk sykdom utenfor lungene inkludert bein, CNS eller ekstrapulmonal involvering
• > Grad 1 pleural effusjon
• Tidligere lungestråling
• Aktiv autoimmun lidelse som har krevd systemisk behandling de siste 12 månedene, eller en dokumentert historie med alvorlig autoimmun lidelse, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Deltakere med type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, eller hudsykdommer som vitiligo, psoriasis eller alopecia som ikke krever systemisk behandling, kan få lov til å melde seg på.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
• Tidligere behandling med en immunkontrollpunkthemmer er tillatt forutsatt at den ikke ble permanent seponert på grunn av toksisitet og ikke ble gitt med stråling.
• Aktiv tuberkulose
• Enhver medisinsk tilstand eller sykdom som ville kompromittere deltakernes evne til å gjennomgå kirurgi, forårsake uakseptabel sikkerhetsrisiko eller kompromittere overholdelse av protokollen.
• Kronisk bruk av immunsuppressive terapier.
• Deltakere med en ukontrollert infeksjon.
• Personer som tidligere har fått allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
• Deltakere som etter utrederens oppfatning kanskje ikke er i stand til å overholde de protokollpålagte prosedyrene.
• Deltakere som for øyeblikket mottar andre undersøkelses- eller anti-kreftmidler.
• Deltakere med en kjent historie med HIV, hepatitt B og/eller hepatitt C (testing er ikke nødvendig som en del av screening).
• Nåværende eller tidligere lungebetennelse.
• Levende/dempet vaksine administrert innen 30 dager etter registrering