Атезолизумаб в сочетании со стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) и хирургическим вмешательством при рецидиве остеосаркомы (AflacST2301)

Критерии включения:

• Участники должны были пройти гистологическую верификацию остеосаркомы при первоначальном диагнозе или рецидиве.
• Участники должны иметь первый или более серьезный рецидив остеосаркомы.
• Рецидив должен ограничиваться легкими, но может быть односторонним или двусторонним.
• Все легочные узелки должны быть резектабельными по решению хирурга учреждения. Резектабельные легочные узелки определяются как узелки, которые можно удалить без выполнения пневмонэктомии (например, узлы, непосредственно прилегающие к главному стволовому бронху или основным легочным сосудам). Максимального количества поражений не существует при условии, что хирург считает, что можно достичь полной хирургической ремиссии.
• У участников должно быть как минимум 1 поражение размером ≥ 5 мм, соответствующее критериям для получения SBRT, И дополнительный узел(и), который соответствует определению протокола для метастатического узла, требующего хирургической резекции: одиночный узел ≥ 5 мм или ≥ 2 узла ≥ 3. мм в размере
• Пациенты должны иметь оценку Лански (< 16 лет) или Карновского (> 16 лет) ≥ 60 или оценку эффективности ECOG ≤ 2.

• Все предшествующие токсичности, связанные с лечением, должны разрешиться до степени ≤ 1 ИЛИ быть признаны лечащим исследователем клинически стабильными.

  1. Миелосупрессивная химиотерапия: ≥ 14 дней после приема последней дозы миелосупрессивной химиотерапии.
  2. Гематопоэтические факторы роста: ≥ 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, пегфилграстима) или 7 дней для фактора роста короткого действия.
  3. Биологический (противоопухолевый) агент: ≥ 7 дней после последней дозы биологического агента.
  4. Клеточная терапия: с момента последней дозы любого типа клеточной терапии (например, модифицированных Т-клеток, NK-клеток, дендритных клеток и т. д.) должно пройти ≥ 21 дня с разрешением любой связанной токсичности.
  5. Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гематопоэтических факторов роста): с момента приема последней дозы интерлейкинов, интерферона или цитокинов (кроме гематопоэтических факторов роста) должен пройти ≥ 21 день.
  6. Антитела: 7 дней или 3 периода полураспада (в зависимости от того, что дольше), но не более 30 дней, а токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени ≤ 1.
  7. Аутологичная трансплантация или спасение стволовых клеток: с момента трансплантации или спасения стволовых клеток должно пройти ≥ 6 недель.
  8. Лучевая терапия (ЛТ): ≥ 14 дней после местной паллиативной лучевой терапии (малый порт); должно пройти ≥ 3 месяцев, если ранее была проведена краниоспинальная рентгенография, если было облучено ≥ 50% таза или если была получена ЧМТ; Если проводилось другое существенное облучение костного мозга, должно пройти ≥ 6 недель.
  9. Исследовательские агенты, не указанные иным образом: с момента приема последней дозы любого исследуемого агента, не указанного выше, должно пройти ≥ 28 дней.
  10. Торакальная хирургия или процедура: с момента предшествующей торакотомии, торакоскопии или торакоцентеза должно пройти ≥ 28 дней.
• Определена адекватная функция костного мозга: абсолютное число периферических нейтрофилов (АНК) ≥ 750/мм3, количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3. Должно быть независимым от переливания крови, что определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в список.
• Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина или уровень радиоизотопа ≥ СКФ 70 мл/мин/1,73 м2.
• Адекватная функция печени определяется как общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста, АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ВГН. В этом исследовании ВГН для АЛТ (СГПТ) составляет 45 Ед/л.
• Адекватная функция поджелудочной железы определяется как сывороточная липаза ≤ 1,5 x ULN
• Адекватная функция щитовидной железы определяется как нормальный свободный Т4
• Адекватная функция легких определяется как отсутствие одышки в покое, пульсоксиметрия > 92% на воздухе помещения.
• Адекватная сердечная функция определяется как QTc ≤ 480 мс, фракция укорочения ≥ 27% по данным эхокардиограммы или фракция выброса ≥ 50% по данным контролируемого радионуклидного исследования или эхокардиограммы.
• Белок в моче: соответствует одному из следующих критериев: (1) белок в моче по результатам измерения уровня мочи составляет ≤ 100 мг/дл или ≤ 2+; ИЛИ (2) соотношение белка и креатинина в моче (UPC) < 3,5; ИЛИ (3) если измерялся белок в суточной моче, белок в моче ≤ 3500 мг.
• Продолжительность жизни не менее 4 месяцев.
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность у женщин детородного возраста.
• Сексуально активные пациентки репродуктивного потенциала не имеют права участвовать в исследовании, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании. Пациентки должны поддерживать адекватную контрацепцию в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы атезолизумаба. Адекватная контрацепция определяется как воздержание или использование противозачаточных средств с частотой неудач менее 1% в год.
• Все участники и их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие и согласие (если применимо).

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Активное метастатическое заболевание за пределами легких, включая кости, ЦНС или любое внелегочное поражение.
• > Плевральный выпот 1 степени
• Предыдущее облучение легких
• Активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 12 месяцев, или документально подтвержденное тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системного применения стероидов или иммунодепрессантов. К участию могут быть допущены участники с сахарным диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, или с кожными заболеваниями, такими как витилиго, псориаз или алопеция, не требующими системного лечения.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, заболевание сердца II класса или более тяжелой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Разрешено предварительное лечение ингибитором иммунных контрольных точек при условии, что оно не было окончательно прекращено из-за токсичности и не проводилось с применением радиации.
• Активный туберкулез
• Любое медицинское состояние или заболевание, которое может поставить под угрозу возможность участников перенести операцию, вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Хроническое применение иммуносупрессивной терапии.
• Участники с неконтролируемой инфекцией.
• Субъекты, ранее получившие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию твердых органов, не имеют права на участие.
• Участники, которые, по мнению следователя, могут быть не в состоянии соблюдать протокольные процедуры.
• Участники, которые в настоящее время получают какие-либо другие исследуемые или противораковые агенты.
• Участники с известной историей ВИЧ, гепатита B и/или гепатита C (тестирование не требуется в рамках скрининга).
• Текущий или предшествующий пневмонит.
• Живая/аттенуированная вакцина, введенная в течение 30 дней с момента регистрации.