Atezolizumab en combinación con radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) y cirugía para el osteosarcoma recidivante (AflacST2301)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben haber tenido una verificación histológica de osteosarcoma en el momento del diagnóstico original o recaída.
• Los participantes deben estar en la primera o mayor recaída de osteosarcoma.
• La recurrencia debe limitarse al pulmón, pero puede ser unilateral o bilateral.
• Todos los nódulos pulmonares deben ser resecables según lo determine el cirujano institucional. Los nódulos pulmonares resecables se definen como nódulos que se pueden extirpar sin realizar una neumonectomía (p. ej., nódulos inmediatamente adyacentes al bronquio principal o a los vasos pulmonares principales). No existe un número máximo de lesiones siempre que el cirujano crea que se puede lograr una remisión quirúrgica completa.
• Los participantes deben tener al menos 1 lesión que sea ≥ 5 mm y cumpla con los criterios para recibir SBRT Y uno o más nódulos adicionales que cumplan con la definición del protocolo para un nódulo metastásico que requiera resección quirúrgica: nódulo único ≥ 5 mm, o ≥ 2 nódulos ≥ 3 mm de tamaño
• Los pacientes deben tener una puntuación de Lansky (≤ 16 años) o Karnofsky (> 16 años) de ≥ 60, o una puntuación de rendimiento ECOG de ≤ 2

• Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 O ser clínicamente estables por el investigador tratante.

  1. Quimioterapia mielosupresora: ≥ 14 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora.
  2. Factores de crecimiento hematopoyético: ≥ 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. ej., pegfilgrastim) o 7 días para un factor de crecimiento de acción corta.
  3. Agente biológico (antineoplásico): ≥ 7 días después de la última dosis de un agente biológico.
  4. Terapia celular: deben haber transcurrido ≥ 21 días desde la última dosis de cualquier tipo de terapia celular (p. ej., células T modificadas, células NK, células dendríticas, etc.) con resolución de cualquier toxicidad asociada.
  5. Interleucinas, interferones y citocinas (distintas de los factores de crecimiento hematopoyéticos): deben haber transcurrido ≥ 21 días desde la última dosis de interleucinas, interferones o citocinas (distintas de los factores de crecimiento hematopoyéticos).
  6. Anticuerpos: 7 días o 3 vidas medias (lo que sea más largo) pero no más de 30 días, y la toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a Grado ≤ 1.
  7. Autotrasplante o rescate de células madre: Deben haber transcurrido ≥ 6 semanas desde el trasplante o rescate de células madre.
  8. Radioterapia (XRT): ≥ 14 días después de XRT paliativa local (puerto pequeño); Deben haber transcurrido ≥ 3 meses si se recibió XRT craneoespinal previa, si se irradió ≥ 50% de la pelvis o si se recibió TBI; Deben haber transcurrido ≥ 6 semanas si se administró otra radiación sustancial a la médula ósea.
  9. Agentes en investigación no especificados de otra manera: deben haber transcurrido ≥ 28 días desde la última dosis de cualquier agente en investigación no especificado anteriormente.
  10. Cirugía o Procedimiento Torácico: Deben haber transcurrido ≥ 28 días desde la toracotomía, toracoscopia o toracocentesis previa.
• Función adecuada de la médula ósea definida: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) periférico ≥ 750/mm3, Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3. Debe ser independiente de las transfusiones, definido como no haber recibido transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción.
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina o radioisótopo ≥ TFG 70 ml/min/1,73 m2
• Función hepática adecuada definida como bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) para la edad, ALT (SGPT) ≤ 3 x el LSN. Para este estudio, el ULN para ALT (SGPT) es 45 U/L.
• Función pancreática adecuada definida como lipasa sérica ≤ 1,5 x LSN
• Función tiroidea adecuada definida como T4 libre normal
• Función pulmonar adecuada definida como ausencia de disnea en reposo, oximetría de pulso > 92 % en aire ambiente
• Función cardíaca adecuada definida como QTc ≤ 480 ms, fracción de acortamiento ≥ 27% por ecocardiograma o fracción de eyección ≥ 50% por estudio con radionúclidos controlados o ecocardiograma
• Proteína en orina: Cumple uno de los siguientes criterios: (1) la proteína en orina según la tira reactiva de orina es ≤ 100 mg/dL o ≤ 2+; O (2) Relación de proteína y creatinina en orina (UPC) < 3,5; O (3) si se midió la proteína en orina de 24 horas, proteína urinaria ≤ 3500 mg.
• Esperanza de vida de al menos 4 meses.
• Prueba de embarazo en orina o suero negativa en mujeres en edad fértil.
• Los pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo no son elegibles a menos que hayan aceptado utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio. Las pacientes deben mantener un método anticonceptivo adecuado durante al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab. La anticoncepción adecuada se define como la abstinencia o el uso de anticonceptivos con una tasa de fracaso <1% por año.
• Todos los participantes y sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento y asentimiento informado por escrito (si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Enfermedad metastásica activa fuera de los pulmones, incluidos los huesos, el SNC o cualquier afectación extrapulmonar.
• > Derrame pleural grado 1
• Radiación pulmonar previa
• Trastorno autoinmune activo que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 12 meses, o antecedentes documentados de trastorno autoinmune grave, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Se puede permitir la inscripción de participantes con diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal o trastornos de la piel como vitíligo, psoriasis o alopecia que no requieran tratamiento sistémico.
• Enfermedad cardiovascular significativa (como Clase II de la New York Heart Association o enfermedad cardíaca mayor, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable.
• Se permite el tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control inmunológico siempre que no se haya interrumpido permanentemente debido a toxicidad y no se haya administrado con radiación.
• Tuberculosis activa
• Cualquier condición médica o enfermedad que comprometa la capacidad de los participantes para someterse a una cirugía, cause un riesgo de seguridad inaceptable o comprometa el cumplimiento del protocolo.
• Uso crónico de terapias inmunosupresoras.
• Participantes con una infección no controlada.
• Los sujetos que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre o un trasplante de órgano sólido no son elegibles.
• Participantes que, a juicio del investigador, no puedan cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo.
• Participantes que actualmente estén recibiendo otros agentes en investigación o anticancerígenos.
• Participantes con antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B y/o hepatitis C (no se requieren pruebas como parte del examen).
• Neumonitis actual o previa.
• Vacuna viva/atenuada administrada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción