Atezolizumab in Kombination mit stereotaktischer Körperbestrahlungstherapie (SBRT) und Chirurgie bei rezidiviertem Osteosarkom (AflacST2301)

Einschlusskriterien:

• Bei den Teilnehmern muss bei der Erstdiagnose oder beim Rückfall ein histologischer Nachweis eines Osteosarkoms vorliegen
• Die Teilnehmer müssen sich im ersten oder größeren Rückfall eines Osteosarkoms befinden
• Das Wiederauftreten muss auf die Lunge beschränkt sein, kann aber einseitig oder beidseitig auftreten
• Alle Lungenknötchen müssen resezierbar sein, wie vom Klinikchirurgen festgelegt. Als resektable Lungenknötchen gelten Knötchen, die ohne Durchführung einer Pneumonektomie entfernt werden können (z. B. Knötchen unmittelbar neben dem Hauptbronchus oder den Hauptpulmonalgefäßen). Es gibt keine maximale Anzahl von Läsionen, sofern der Chirurg davon ausgeht, dass eine vollständige chirurgische Remission erreicht werden kann.
• Die Teilnehmer müssen mindestens 1 Läsion haben, die ≥ 5 mm ist und die Kriterien für den Erhalt von SBRT erfüllt, UND einen oder mehrere zusätzliche Knoten, die der Protokolldefinition für einen metastasierten Knoten entsprechen, der eine chirurgische Resektion erfordert: einzelner Knoten ≥ 5 mm oder ≥ 2 Knoten ≥ 3 mm groß
• Die Patienten müssen einen Lansky- (≤ 16 Jahre) oder Karnofsky-Score (> 16 Jahre) von ≥ 60 oder einen ECOG-Performance-Score von ≤ 2 haben

• Alle mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten müssen auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein ODER vom behandelnden Prüfer als klinisch stabil eingestuft werden.

  1. Myelosuppressive Chemotherapie: ≥ 14 Tage nach der letzten Dosis der myelosuppressiven Chemotherapie.
  2. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: ≥ 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. B. Pegfilgrastim) oder 7 Tage nach der letzten Dosis eines kurzwirksamen Wachstumsfaktors.
  3. Biologisches (antineoplastisches) Mittel: ≥ 7 Tage nach der letzten Dosis eines biologischen Mittels.
  4. Zelltherapie: Seit der letzten Dosis jeglicher Art von Zelltherapie (z. B. modifizierte T-Zellen, NK-Zellen, dendritische Zellen usw.) müssen mindestens 21 Tage vergangen sein, wobei alle damit verbundenen Toxizitäten abgeklungen sind.
  5. Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): Seit der letzten Dosis von Interleukinen, Interferonen oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren) müssen ≥ 21 Tage vergangen sein.
  6. Antikörper: 7 Tage oder 3 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist), jedoch nicht länger als 30 Tage, und die Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad ≤ 1 wiederhergestellt sein.
  7. Autologe Stammzelltransplantation oder -rettung: Seit der Stammzelltransplantation oder -rettung müssen ≥ 6 Wochen vergangen sein.
  8. Strahlentherapie (XRT): ≥ 14 Tage nach lokaler palliativer XRT (kleiner Port); ≥ 3 Monate müssen vergangen sein, wenn zuvor eine kraniospinale XRT durchgeführt wurde, wenn ≥ 50 % des Beckens bestrahlt wurden oder wenn eine TBI durchgeführt wurde; ≥ 6 Wochen müssen vergangen sein, wenn eine andere erhebliche Knochenmarksbestrahlung durchgeführt wurde.
  9. Nicht anders angegebene Prüfsubstanzen: Seit der letzten Dosis einer der oben nicht genannten Prüfsubstanzen müssen ≥ 28 Tage vergangen sein.
  10. Thoraxchirurgie oder -eingriff: Seit der vorherigen Thorakotomie, Thorakoskopie oder Thorakozentese müssen ≥ 28 Tage vergangen sein.
• Angemessene Knochenmarksfunktion definiert: Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3. Muss transfusionsunabhängig sein, d. h., dass mindestens 7 Tage vor der Einschreibung keine Blutplättchentransfusionen erhalten wurden
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance oder Radioisotop ≥ GFR 70 ml/min/1,73 m2
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die obere Normgrenze (ULN) für das Alter, ALT (SGPT) ≤ 3 x die ULN. Für diese Studie beträgt der ULN für ALT (SGPT) 45 U/L.
• Angemessene Pankreasfunktion, definiert als Serumlipase ≤ 1,5 x ULN
• Ausreichende Schilddrüsenfunktion, definiert als normales freies T4
• Angemessene Lungenfunktion, definiert als keine Ruhedyspnoe, Pulsoximetrie > 92 % bei Raumluft
• Angemessene Herzfunktion, definiert als QTc ≤ 480 ms, Verkürzungsfraktion ≥ 27 % gemäß Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion ≥ 50 % gemäß getriggerter Radionuklidstudie oder Echokardiogramm
• Urinprotein: Erfüllt eines der folgenden Kriterien: (1) Das Urinprotein laut Urinmessstab beträgt ≤ 100 mg/dl oder ≤ 2+; ODER (2) Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPC) < 3,5; ODER (3) wenn 24-Stunden-Urinprotein gemessen wurde, Urinprotein ≤ 3500 mg.
• Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Sexuell aktive Patienten mit gebärfähigem Potenzial sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, für die Dauer ihrer Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Patienten sollten nach der letzten Atezolizumab-Dosis mindestens 5 Monate lang eine angemessene Empfängnisverhütung beibehalten. Eine adäquate Empfängnisverhütung ist definiert als Abstinenz oder Anwendung von Verhütungsmitteln mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr.
• Alle Teilnehmer und ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen (falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Aktive metastatische Erkrankung außerhalb der Lunge, einschließlich Knochen, ZNS oder extrapulmonaler Beteiligung
• > Pleuraerguss Grad 1
• Vorherige Lungenbestrahlung
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Hauterkrankungen wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie, die keine systemische Behandlung erfordern, können zur Teilnahme zugelassen werden.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Herzerkrankung der Klasse II oder höher der New York Heart Association, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris.
• Eine vorherige Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor ist zulässig, sofern diese nicht aufgrund von Toxizität dauerhaft abgesetzt wurde und nicht zusammen mit einer Bestrahlung verabreicht wurde.
• Aktive Tuberkulose
• Jeder medizinische Zustand oder jede Krankheit, die die Fähigkeit der Teilnehmer, sich einer Operation zu unterziehen, beeinträchtigen würde, ein inakzeptables Sicherheitsrisiko darstellen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde.
• Chronischer Einsatz immunsuppressiver Therapien.
• Teilnehmer mit einer unkontrollierten Infektion.
• Probanden, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die protokollpflichtigen Verfahren einzuhalten.
• Teilnehmer, die derzeit andere Prüf- oder Krebsmedikamente erhalten.
• Teilnehmer mit einer bekannten Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C (Tests sind im Rahmen des Screenings nicht erforderlich).
• Aktuelle oder frühere Pneumonitis.
• Lebendimpfstoff/abgeschwächter Impfstoff, der innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung verabreicht wird