Atezolizumab i kombination med stereootaktisk kropsstrålingsterapi (SBRT) og kirurgi for recidiverende osteosarkom (AflacST2301)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have haft histologisk verifikation af osteosarkom ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald
• Deltagerne skal være i første eller større tilbagefald af osteosarkom
• Recidiv skal være begrænset til lungen, men kan være ensidig eller bilateral
• Alle lungeknuder skal være resekterbare som bestemt af institutionskirurgen. Resekterbare lungeknuder er defineret som knuder, der kan fjernes uden at udføre en pneumonektomi (f.eks. knuder umiddelbart ved siden af ​​hovedstammens bronchus eller hovedpulmonale kar). Der er ikke noget maksimalt antal læsioner, forudsat at kirurgen mener, at en fuldstændig kirurgisk remission kan opnås.
• Deltagerne skal have mindst 1 læsion, der er ≥ 5 mm og opfylder kriterierne for at modtage SBRT OG en yderligere knude(r), der opfylder protokoldefinitionen for en metastatisk knude, der nødvendiggør kirurgisk resektion: enkelt knude ≥ 5 mm, eller ≥ 2 knuder ≥ 3 mm i størrelsen
• Patienter skal have en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) score på ≥ 60 eller ECOG performance score på ≤ 2

• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til ≤ Grad 1 ELLER være bestemt klinisk stabile af den behandlende investigator.

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: ≥ 14 dage efter sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi.
  2. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: ≥ 14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f.eks. Pegfilgrastim) eller 7 dage for en korttidsvirkende vækstfaktor.
  3. Biologisk (anti-neoplastisk) middel: ≥ 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel.
  4. Cellulær terapi: ≥ 21 dage skal være gået fra den sidste dosis af enhver type cellulær terapi (f.eks. modificerede T-celler, NK-celler, dendritiske celler osv.) med opløsning af eventuelle associerede toksiciteter.
  5. Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): ≥ 21 dage skal være gået fra den sidste dosis interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer).
  6. Antistoffer: 7 dage eller 3 halveringstider (alt efter hvad der er længere), men ikke længere end 30 dage, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad ≤ 1.
  7. Autolog stamcelletransplantation eller redning: Der skal være gået ≥ 6 uger siden stamcelletransplantation eller redning.
  8. Strålebehandling (XRT): ≥ 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille port); ≥ 3 måneder skal være gået, hvis tidligere kraniospinal XRT blev modtaget, hvis ≥ 50 % af bækkenet var bestrålet, eller hvis TBI blev modtaget; ≥ 6 uger skal være forløbet, hvis der blev givet anden væsentlig knoglemarvsstråling.
  9. Undersøgelsesmidler, der ikke er specificeret på anden måde: ≥ 28 dage skal være gået siden sidste dosis af ethvert forsøgsmiddel, der ikke er specificeret ovenfor.
  10. Thoraxkirurgi eller -procedure: ≥ 28 dage skal være forløbet siden tidligere thorakotomi, thoracoskopi eller thoracentese.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret: Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3, blodpladetal ≥ 50.000/mm3. Skal være transfusionsuafhængig defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop ≥ GFR 70ml/min/1,73 m2
• Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) for alder, ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN. For denne undersøgelse er ULN for ALT (SGPT) 45 U/L.
• Tilstrækkelig bugspytkirtelfunktion defineret som serumlipase ≤ 1,5 x ULN
• Tilstrækkelig skjoldbruskkirtelfunktion defineret som normal fri T4
• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som ingen dyspnø i hvile, pulsoximetri > 92 % på rumluft
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som QTc ≤ 480 msek, afkortningsfraktion ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion ≥ 50 % ved gated radionuklidundersøgelse eller ekkokardiogram
• Urinprotein: Opfylder et af følgende kriterier: (1) urinprotein med urinpind er ≤ 100 mg/dL eller ≤ 2+; ELLER (2) Urin Protein Creatinin (UPC) ratio < 3,5; ELLER (3) hvis 24-timers urinprotein blev målt, urinprotein ≤ 3500 mg.
• Forventet levetid på mindst 4 måneder.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
• Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale er ikke berettigede, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse. Patienter bør opretholde tilstrækkelig prævention i mindst 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab. Tilstrækkelig prævention er defineret som afholdenhed eller brug af præventionsmidler med en fejlrate på < 1 % om året.
• Alle deltagere og deres forældre eller juridiske værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke og samtykke (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Aktiv metastatisk sygdom uden for lungerne inklusive knogler, CNS eller enhver ekstrapulmonal involvering
• > Grad 1 pleural effusion
• Tidligere lungestråling
• Aktiv autoimmun lidelse, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 12 måneder, eller en dokumenteret historie med alvorlig autoimmun lidelse eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Deltagere med type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser som vitiligo, psoriasis eller alopeci, der ikke kræver systemisk behandling, kan få tilladelse til at tilmelde sig.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
• Forudgående behandling med en immun checkpoint-hæmmer er tilladt, forudsat at den ikke blev seponeret permanent på grund af toksicitet og ikke blev givet sammen med stråling.
• Aktiv tuberkulose
• Enhver medicinsk tilstand eller sygdom, der ville kompromittere deltagernes evne til at gennemgå kirurgi, forårsage uacceptabel sikkerhedsrisiko eller kompromittere overholdelse af protokollen.
• Kronisk brug af immunsuppressive terapier.
• Deltagere med en ukontrolleret infektion.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation, er ikke kvalificerede.
• Deltagere, som efter efterforskerens opfattelse muligvis ikke er i stand til at overholde de protokolkrævede procedurer.
• Deltagere, der i øjeblikket modtager andre undersøgelses- eller anti-kræftmidler.
• Deltagere med en kendt anamnese med hiv, hepatitis B og/eller hepatitis C (test ikke påkrævet som en del af screeningen).
• Nuværende eller tidligere pneumonitis.
• Levende/svækket vaccine administreret inden for 30 dage efter tilmelding