Atetsolitsumabi yhdistettynä stereotaktiseen kehon sädehoitoon (SBRT) ja uusiutuneen osteosarkooman leikkaukseen (AflacST2301)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on täytynyt olla histologinen osteosarkooman vahvistus alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
• Osallistujilla on oltava osteosarkooman ensimmäinen tai suurempi uusiutuminen
• Toistumisen tulee rajoittua keuhkoihin, mutta se voi olla yksi- tai molemminpuolinen
• Kaikkien keuhkojen kyhmyjen on oltava leikattavissa laitoskirurgin määrittelemällä tavalla. Resekoitavissa olevat keuhkokyhmyt määritellään kyhmyiksi, jotka voidaan poistaa ilman pneumonectomiaa (esim. kyhmyt, jotka ovat välittömästi päävarren keuhkoputkien tai pääkeuhkosuonien vieressä). Leesioiden enimmäismäärää ei ole, mikäli kirurgi uskoo, että täydellinen kirurginen remissio voidaan saavuttaa.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi leesio, joka on ≥ 5 mm ja täyttää kriteerit SBRT:n saamiseksi JA lisäkyhmy(t), jotka täyttävät protokollan määritelmän metastaattiselle kyhmylle, joka vaatii kirurgisen resektion: yksi kyhmy ≥ 5 mm tai ≥ 2 kyhmyä ≥ 3 mm kooltaan
• Potilaiden Lanskyn (≤ 16 vuotta) tai Karnofskyn (> 16 vuotta) pistemäärän on oltava ≥ 60 tai ECOG-suorituskykypisteen ≤ 2

• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet ≤ asteeseen 1 TAI hoitavan tutkijan on määriteltävä ne kliinisesti stabiileiksi.

  1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: ≥ 14 päivää viimeisen myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen.
  2. Hematopoieettiset kasvutekijät: ≥ 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Pegfilgrastim) viimeisen annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän kohdalla.
  3. Biologinen (antineoplastinen) aine: ≥ 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen.
  4. Soluterapia: ≥ 21 päivää on kulunut viimeisestä annoksesta minkä tahansa tyyppisen soluterapian (esim. modifioidut T-solut, NK-solut, dendriittisolut jne.) jälkeen, kun kaikki siihen liittyvät toksisuudet ovat hävinneet.
  5. Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): ≥ 21 päivää on kulunut viimeisestä interleukiini-, interferoni- tai sytokiiniannoksesta (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät).
  6. Vasta-aineet: 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi), mutta enintään 30 päivää, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvä toksisuus on saatava takaisin asteeseen ≤ 1.
  7. Autologinen kantasolusiirto tai -pelastus: ≥ 6 viikkoa on kulunut kantasolusiirrosta tai pelastamisesta.
  8. Sädehoito (XRT): ≥ 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; ≥ 3 kuukautta on täytynyt kulua, jos aiempi kraniospinaalinen röntgenkuvaus on tehty, jos ≥ 50 % lantiosta on säteilytetty tai jos TBI on saatu; ≥ 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen säteilyä on annettu.
  9. Tutkimusaineet, joita ei ole erikseen määritelty: ≥ 28 päivää on kulunut viimeisestä annoksesta tutkittavaa ainetta, jota ei ole määritelty yllä.
  10. Rintakehäkirurgia tai toimenpide: ≥ 28 päivää on kulunut aikaisemmasta torakotomiasta, torakoskopiasta tai rintakehäleikkauksesta.
• Riittävä luuytimen toiminta määritetty: Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mm3, verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3. On oltava verensiirrosta riippumaton, määritellään siten, että hän ei saa verihiutaleiden siirtoja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi tai radioisotooppiksi ≥ GFR 70 ml/min/1,73 m2
• Riittävä maksan toiminta Määritelty kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 x iän normaalin yläraja (ULN), ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN. Tässä tutkimuksessa ALT:n (SGPT) ULN on 45 U/L.
• Riittävä haiman toiminta määritellään seerumin lipaasiksi ≤ 1,5 x ULN
• Kilpirauhasen riittävä toiminta Normaaliksi määritelty vapaa T4
• Riittävä keuhkotoiminta määritellään seuraavasti: ei hengenahdistusta levossa, pulssioksimetria > 92 % huoneilmasta
• Riittävä sydämen toiminta määritellään QTc:ksi ≤ 480 ms, lyhenevä fraktio ≥ 27 % kaikukuvauksen perusteella tai ejektiofraktio ≥ 50 % portitetun radionukliditutkimuksen tai kaikukardiogrammin perusteella
• Virtsan proteiini: Täyttää yhden seuraavista kriteereistä: (1) virtsan proteiini virtsan mittatikun mukaan on ≤ 100 mg/dL tai ≤ 2+; TAI (2) Virtsan proteiinin kreatiniini (UPC) suhde < 3,5; TAI (3) jos 24 tunnin virtsan proteiini mitattiin, virtsan proteiinia ≤ 3500 mg.
• Elinajanodote vähintään 4 kuukautta.
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
• Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat eivät ole kelvollisia, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa ajan. Potilaiden tulee ylläpitää riittävää ehkäisyä vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty pidättäytymisestä tai ehkäisyvälineiden käytöstä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa.
• Kaikkien osallistujien ja heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ja suostumus (tarvittaessa).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys
• Aktiivinen metastaattinen sairaus keuhkojen ulkopuolella, mukaan lukien luu, keskushermosto tai mikä tahansa ekstrapulmonaalinen häiriö
• > 1. asteen pleuraeffuusio
• Aikaisempi keuhkosäteily
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana, tai dokumentoitu vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Osallistujat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairaus, kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voidaan sallia.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
• Aiempi hoito immuunivasteen estäjillä on sallittu, jos sitä ei ole lopetettu pysyvästi myrkyllisyyden vuoksi eikä sitä ole annettu säteilyn kanssa.
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai sairaus, joka vaarantaisi osallistujien kyvyn mennä leikkaukseen, aiheuttaa liiallisen turvallisuusriskin tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Immunosuppressiivisten hoitojen krooninen käyttö.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon infektio.
• Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elin, eivät ole kelvollisia.
• Osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan protokollan edellyttämiä menettelyjä.
• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita tutkittavia tai syöpää ehkäiseviä aineita.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HIV, hepatiitti B ja/tai hepatiitti C (testiä ei vaadita osana seulontaa).
• Nykyinen tai aiempi pneumoniitti.
• Elävä/heikennetty rokote annettu 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta