BAVM の体細胞変異を検出するためのリキッド バイオプシー (BioMAV)

「分野知識の説明 個別化医療は、特に腫瘍学において患者ケアに革命をもたらしました。 脳動静脈奇形（bAVM）は、脳の表面または脳実質内に位置する異常な血管であり、毛細血管床を介さずに動脈と静脈のネットワークを異常に接続しています。 これらの奇形の主なリスクは破裂であり、頭蓋内出血を引き起こし、重篤な後遺症や死亡を引き起こす可能性があります。 bAVM (レンドゥ・オスラー病に関連する変異など、遺伝的起源が明確に特定されているものを除く [< 5%]) は、長い間、非遺伝的起源であると考えられてきました。

しかし、最近、RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) シグナル伝達経路を活性化する体細胞遺伝子変異が bAVM の外科標本で確認されました [1]。 さらに、この経路の標的阻害は、動物モデルにおけるこれらの奇形の治療に効果的であり[2]、頭蓋外動静脈奇形、特に表在的な奇形にも効果的であると思われる[3]。

リキッドバイオプシー上の循環 DNA の次世代シーケンスは、動静脈奇形における変異の非侵襲的研究を可能にする、有望な新しいアプローチです [4]。

bAVM の治療は、奇形を除去して出血リスクを予防または軽減することを目的としています。 顕微手術、血管内塞栓術、放射線手術など、いくつかの治療法を使用できます。 これらの治療法は組み合わせることができ、介入による出血リスクを軽減するために、顕微鏡手術の前に術前塞栓術が行われることがよくあります。 しかし、これらの治療法は侵襲的であり、リスクがないわけではありません[5]。

リキッドバイオプシーによる変異の同定により、これらの bAVM に対する非侵襲的標的療法の開発が可能になるでしょう [6]。

研究対象となる母集団の説明とその選択の正当性 この母集団は、18歳以上のbAVM患者で構成されており、この患者に対しては、ピティエ・サルペトリエール病院での術前塞栓術を伴う顕微手術による治療が学際的な協議会議で決定された。

この特定の集団（塞栓術で治療され、その後手術を受けた患者）を選択することは、研究の主要な評価基準として外科標本でゴールドスタンダードの診断を得る必要があるため正当化されます。

集学的相談での最初の決定が、術前塞栓術を伴う顕微手術による治療であった一部の患者は、完全な塞栓術を受けることになる。 これらの患者には手術は行われず、当初予定されていた手術はその後キャンセルされる。 これらの患者は、特定の二次転帰基準の分析にのみ含まれます。 これが患者の約半数を占めます。

合計すると、一次評価基準の患者数は 25 名、二次評価基準の患者数は約 2 倍となります。

研究要素の説明 この研究は、脳動静脈奇形における RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) シグナル伝達経路を活性化する体細胞遺伝子変異の特定に焦点を当てています。 これらの変異はすでに外科標本で確認されています。 この研究は、リキッドバイオプシー（血液サンプル上の遺伝子変異の検索、つまり循環DNA検索）の診断性能を評価することを目的としており、ゴールドスタンダードは外科標本上の同じ変異の検索です。

これらのリキッドバイオプシーは、塞栓術中に奇形付近の動脈および末梢静脈血を採取することによって行われます（通常の治療と比較して追加の手順はありません）。 標準治療手順に従って、ナイダスのすぐ隣の動脈から採取した血液サンプル (2 mL) は、吸引された血液を使用してマイクロカテーテルの開存性を確認します (通常は保存されたサンプルではありません)。また、他の 2 つの血液サンプルは末梢血管から採取されます。標準治療の一環として麻酔チームが使用する静脈カテーテルを介して静脈 [塞栓形成処置の開始時に 1 つ (10 mL) と塞栓形成処置の終了時に 1 つ (10 mL)]。 処置の最後に採取されたこのチューブは、塞栓形成に関連した変異細胞の放出という仮説によって正当化されます。

したがって、研究のためには、2 mL のチューブ 1 本 (標準治療の一環として収集されるが研究用に保存される、ナイダス近くの動脈サンプル) と 10 mL のチューブ 2 本 (ケア カテーテルから採取された末梢血) が必要になります。塞栓術中の標準治療の一環として採取されたサンプルに適用されます。

主な目的 bAVM の体細胞遺伝子変異を同定するための、1) 病巣付近の動脈でのリキッド バイオプシーと 2) 末梢静脈でのリキッド バイオプシーの診断性能を、外科標本でのゴールドスタンダード診断と比較して研究すること。

二次的な目的

• 手術標本で特定された遺伝子変異の有病率を評価します。
• ナイダス近くの動脈のリキッドバイオプシーによって特定された遺伝子変異の有病率を評価します。
• 末梢静脈のリキッドバイオプシーによって特定された遺伝子変異の有病率を評価します。
• 特定された各変異について、患者の一般的な特徴 (年齢、性別、症状の現れ方) を評価します。
• 特定された各変異について bAVM の画像特性を評価します。 参加センター数 単中心研究
• 募集センター: ピティエ・サルペトリエール病院インターベンション神経放射線科ユニット