BAVM의 체세포 돌연변이 검출을 위한 액체 생검 (BioMAV)

"도메인 지식에 대한 설명 맞춤 의학은 특히 종양학 분야에서 환자 치료에 혁명을 일으켰습니다. 뇌 동정맥 기형(bAVM)은 뇌 표면이나 대뇌 실질 내에 위치한 비정상적인 혈관으로, 모세혈관의 매개 없이 동맥과 정맥 네트워크를 비정상적으로 연결합니다. 이러한 기형의 주요 위험은 파열로 인해 두개내 출혈이 발생하여 심각한 후유증이나 심지어 사망까지 초래할 수 있는 것입니다. bAVM(렌두-오슬러병과 관련된 돌연변이와 같이 명확하게 확인된 유전적 기원[< 5%] 제외)은 오랫동안 비유전적 기원으로 간주되어 왔습니다.

그러나 RAS/RAF/MEK/ERK(MAPK) 신호 전달 경로를 활성화하는 체세포 유전적 돌연변이가 최근 bAVM의 수술 표본에서 확인되었습니다[1]. 더욱이, 이 경로의 표적화된 억제는 동물 모델에서 이러한 기형을 치료하는 데 효과적이며[2] 두개외 동정맥 기형, 특히 표재성 기형에 효과적인 것으로 보입니다[3].

액체 생검에서 순환 DNA의 차세대 시퀀싱은 동정맥 기형의 돌연변이에 대한 비침습적 연구를 가능하게 하는 유망한 새로운 접근 방식입니다[4].

bAVM의 치료는 출혈 위험을 예방하거나 완화하기 위해 기형을 제거하는 것을 목표로 합니다. 미세수술, 혈관내 색전술, 방사선수술 등 여러 가지 치료 방식을 사용할 수 있습니다. 이러한 치료법은 개입으로 인한 출혈 위험을 줄이기 위해 종종 수술 전 색전술이 선행되는 미세수술과 결합될 수 있습니다. 그러나 이러한 치료법은 침습적이며 위험이 없는 것은 아닙니다[5].

액체 생검을 통한 돌연변이 식별은 이러한 bAVM에 대한 비침습적 표적 치료법의 개발을 가능하게 할 것입니다[6].

연구 대상 인구에 대한 설명 및 선택의 정당성 인구는 18세 이상의 bAVM 환자로 구성되며, Pitié-Salpêtrière 병원에서 수술 전 색전술을 포함한 미세 수술 치료가 다학제적 협의 회의에서 결정되었습니다.

이 특정 모집단(색전술을 받은 후 수술을 받은 환자)의 선택은 연구의 1차 평가 기준에 대한 수술 표본에 대한 최적 표준 진단을 얻을 필요성에 의해 정당화됩니다.

다학제적 협의에서 초기 결정이 수술 전 색전술과 함께 미세수술을 통한 치료였던 일부 환자는 완전한 색전술을 받게 됩니다. 이 환자들은 수술을 받지 않으며, 당초 계획된 수술은 이후 취소됩니다. 이러한 환자는 특정 2차 결과 기준 분석에만 포함됩니다. 이는 전체 환자의 절반 정도를 차지합니다.

전체적으로 1차 평가 기준에는 25명의 환자가 있고 2차 평가 기준에는 약 2배의 환자가 있을 것입니다.

연구 요소 설명 이 연구는 뇌 동정맥 기형에서 RAS/RAF/MEK/ERK(MAPK) 신호 전달 경로를 활성화하는 체세포 유전적 돌연변이를 식별하는 데 중점을 둡니다. 이러한 돌연변이는 이미 수술 표본에서 확인되었습니다. 이 연구는 액체 생검(혈액 샘플에서 유전적 돌연변이 검색, 즉 순환 DNA 검색)의 진단 성능을 평가하는 것을 목표로 하며, 최적 표준은 수술 표본에서 동일한 돌연변이를 검색하는 것입니다.

이러한 액체 생검은 색전술 절차 중에 기형 근처 및 말초 정맥혈에서 동맥 샘플링을 통해 수행됩니다(일반적인 치료에 비해 추가 절차 없음). 표준 관리 절차(일반적으로 보존된 샘플이 아님)에 따라 니더스에 바로 인접한 동맥에서 채취한 혈액 샘플(2mL)은 흡인된 혈액을 사용하여 마이크로카테터의 개통성을 확인하고, 다른 두 개의 혈액 샘플은 말초 혈관에서 채취합니다. 표준 치료의 일환으로 마취팀이 사용하는 정맥 카테터를 통해 정맥[색전술 시작 시 하나(10mL), 색전술 종료 시 하나(10mL)]를 사용합니다. 시술 마지막에 채취한 이 튜브는 색전술과 관련된 돌연변이 세포의 방출에 대한 가설에 의해 정당화됩니다.

따라서 연구를 위해 2mL 튜브 1개(표준 치료의 일부로 수집되었으나 연구를 위해 보존된 동맥 샘플)와 10mL 튜브 2개(관리 카테터에서 채취한 말초 혈액)가 추가로 사용됩니다. 색전술 절차 중 표준 치료의 일부로 채취한 검체.

1차 목표 수술 표본에 대한 최적 표준 진단과 비교하여 bAVM의 체세포 유전적 돌연변이를 식별하기 위한 1) 니더스 근처 동맥의 액체 생검 및 2) 말초 정맥의 액체 생검의 진단 성능을 연구하는 것입니다.

보조 목표

• 수술 표본에서 확인된 유전적 돌연변이의 유병률을 평가합니다.
• 니더 근처 동맥의 액체 생검으로 확인된 유전적 돌연변이의 유병률을 평가합니다.
• 말초 정맥의 액체 생검으로 확인된 유전적 돌연변이의 유병률을 평가합니다.
• 확인된 각 돌연변이에 대해 환자의 일반적인 특성(연령, 성별, 발현 방식)을 평가합니다.
• 확인된 각 돌연변이에 대해 bAVM의 영상 특성을 평가합니다. 참여기관 수 Monocentric 연구
• 모집 센터 : Pitié-Salpêtrière 병원 중재 신경 방사선과