Nestebiopsiat somaattisten mutaatioiden havaitsemiseksi bAVM:issä (BioMAV)

"Toimialuetiedon kuvaus Henkilökohtainen lääketiede on mullistanut potilashoidon, erityisesti onkologiassa. Aivojen arteriovenoosit epämuodostumat (bAVM) ovat epänormaaleja verisuonia, jotka sijaitsevat aivojen pinnalla tai aivoparenkyymassa ja yhdistävät epänormaalisti valtimo- ja laskimoverkostot ilman kapillaarikerroksen välittäjää. Näiden epämuodostumien ensisijainen riski on repeämä, joka johtaa kallonsisäiseen verenvuotoon, joka voi aiheuttaa vakavia seurauksia tai jopa kuoleman. bAVM:t (lukuun ottamatta selkeesti tunnistettuja geneettistä alkuperää [< 5 %], kuten Rendu-Oslerin tautiin liittyviä mutaatioita) on pitkään pidetty alkuperältään ei-geneettisinä.

Kuitenkin somaattisia geneettisiä mutaatioita, jotka aktivoivat RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) -signalointireittiä, on hiljattain tunnistettu bAVM:ien kirurgisista näytteistä [1]. Lisäksi tämän reitin kohdennettu esto on tehokas näiden epämuodostumien hoidossa eläinmalleissa [2] ja näyttää tehokkaalta ekstrakraniaalisissa valtimolaskimon epämuodostumissa, erityisesti pinnallisissa [3].

Kiertävän DNA:n seuraavan sukupolven sekvensointi nestemäisistä biopsioista on lupaava uusi lähestymistapa, joka mahdollistaa ei-invasiivisen valtimolaskimon epämuodostumien mutaatioiden tutkimuksen [4].

BAVM:n hoidolla pyritään poistamaan epämuodostuma verenvuotoriskin ehkäisemiseksi tai vähentämiseksi. Useita hoitomuotoja voidaan käyttää: mikrokirurgia, endovaskulaarinen embolisaatio ja radiokirurgia. Näitä hoitoja voidaan yhdistää mikrokirurgiaan, jota usein edeltää ennen leikkausta tapahtuva embolisaatio toimenpiteen verenvuotoriskin vähentämiseksi. Nämä hoidot ovat kuitenkin invasiivisia eivätkä vaarattomia [5].

Mutaatioiden tunnistaminen nestemäisten biopsioiden avulla mahdollistaisi ei-invasiivisten kohdennettujen hoitojen kehittämisen näitä bAVM:eja vastaan ​​[6].

Tutkittavan väestön kuvaus ja valinnan perusteet Populaatio koostuu vähintään 18-vuotiaista bAVM-potilaista, joille monitieteisessä neuvottelukokouksessa päätettiin mikrokirurgisesta hoidosta preoperatiivisella embolisaatiolla Pitié-Salpêtrièren sairaalassa.

Tämän tietyn populaation valinta (potilaat, joita hoidetaan embolisaatiolla ja leikkauksella) on perusteltua, koska on tarpeen saada kultainen standardi diagnoosi kirurgisesta näytteestä tutkimuksen ensisijaisia ​​arviointikriteereitä varten.

Jotkut potilaat, joiden alkuperäinen päätös monitieteisessä konsultaatiossa oli mikrokirurginen hoito ennen leikkausta sisältävällä embolisaatiolla, läpikäyvät täydellisen embolisoinnin. Näille potilaille ei tehdä leikkausta, ja alun perin suunniteltu leikkaus perutaan myöhemmin. Nämä potilaat otetaan mukaan vain tiettyjen toissijaisten tuloskriteerien analyysiin. Tämä on noin puolet potilaista.

Ensisijaisten arviointiperusteiden potilasmäärä on yhteensä 25 ja toissijaisten arviointiperusteiden osalta noin kaksi kertaa enemmän.

Tutkimuselementtien kuvaus Tutkimus keskittyy RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) -signalointireittiä aktivoivien somaattisten geneettisten mutaatioiden tunnistamiseen aivojen valtimo-laskimon epämuodostumissa. Nämä mutaatiot on jo tunnistettu kirurgisista näytteistä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida nestemäisten biopsioiden diagnostista suorituskykyä (geenimutaatioiden etsintä verinäytteistä eli kiertävän DNA-haku), jonka kultastandardina on samojen mutaatioiden etsiminen kirurgisista näytteistä.

Nämä nestemäiset biopsiat tehdään embolisaatiotoimenpiteen aikana ottamalla valtimonäytteitä epämuodostuman lähellä ja perifeerisestä laskimoverestä (ei ylimääräistä toimenpidettä tavalliseen hoitoon verrattuna). Verinäyte, joka otetaan välittömästi nidus-valtimon vieressä (2 ml), käyttää aspiroitua verta mikrokatetrin läpinäkyvyyden tarkistamiseen tavanomaisten hoitomenetelmien mukaisesti (yleensä ei konservoitu näyte), ja kaksi muuta verinäytettä otetaan perifeerisestä laitteesta. laskimo [yksi embolisaatiotoimenpiteen alussa (10 ml) ja toinen embolisaatiotoimenpiteen lopussa (10 ml)] laskimokatetrin kautta, jota anestesiatiimi käyttää osana tavanomaista hoitoa. Tämä toimenpiteen lopussa otettu putki on perusteltu hypoteesilla embolisaatioon liittyvien mutatoituneiden solujen vapautumisesta.

Siten tutkimusta varten tulee 1 putki 2 ml (valtimonäyte lähellä nidusa, kerätään osana tavanomaista hoitoa, mutta säilytetään tutkimusta varten) ja 2 10 ml:n putkia (perifeerinen veri otettu hoitokatetrista) lisäksi. näytteille, jotka on otettu osana normaalia hoitoa embolisaatiotoimenpiteen aikana.

Ensisijainen tavoite Tutkia 1) nestebiopsioiden diagnostista suorituskykyä valtimon lähellä nidusa ja 2) nestebiopsiaa ääreislaskimoista somaattisten geneettisten mutaatioiden tunnistamiseksi bAVM:issä verrattuna kultastandardin diagnoosiin kirurgisesta näytteestä.

Toissijaiset tavoitteet

• Arvioi kirurgisista näytteistä tunnistettujen geneettisten mutaatioiden esiintyvyys.
• Arvioi nestemäisillä biopsioilla havaittujen geneettisten mutaatioiden esiintyvyys valtimon lähellä nidusa.
• Arvioi nestemäisillä biopsioilla tunnistettujen geneettisten mutaatioiden esiintyvyys ääreislaskimoissa.
• Arvioi potilaiden yleiset ominaisuudet (ikä, sukupuoli, esitystapa) kunkin tunnistetun mutaation osalta.
• Arvioi bAVM:ien kuvantamisominaisuudet kunkin tunnistetun mutaation osalta. Osallistuvien keskusten lukumäärä Yksikeskinen tutkimus
• Rekrytointikeskus: Interventionaalinen neuroradiologian yksikkö, Pitié-Salpêtrièren sairaala"