Biopsies liquides pour la détection de mutations somatiques dans les bAVM (BioMAV)

"Description des connaissances du domaine La médecine personnalisée a révolutionné la prise en charge des patients, notamment en oncologie. Les malformations artério-veineuses cérébrales (MAVb) sont des vaisseaux anormaux situés à la surface du cerveau ou au sein du parenchyme cérébral, reliant anormalement les réseaux artériel et veineux sans l'intermédiaire du lit capillaire. Le principal risque de ces malformations est la rupture, entraînant une hémorragie intracrânienne, pouvant entraîner de graves séquelles, voire la mort. Les bAVM (à l'exclusion de celles d'origine génétique clairement identifiée [< 5 %], telles que les mutations associées à la maladie de Rendu-Osler) ont longtemps été considérées comme d'origine non génétique.

Cependant, des mutations génétiques somatiques activant la voie de signalisation RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) ont récemment été identifiées dans des échantillons chirurgicaux de bAVM [1]. De plus, l’inhibition ciblée de cette voie est efficace pour traiter ces malformations dans des modèles animaux [2] et semble efficace dans les malformations artérioveineuses extracrâniennes, notamment superficielles [3].

Le séquençage de nouvelle génération de l’ADN circulant sur des biopsies liquides est une nouvelle approche prometteuse, permettant une étude non invasive des mutations des malformations artérioveineuses [4].

Le traitement d'une bAVM vise à oblitérer la malformation pour prévenir ou atténuer le risque hémorragique. Plusieurs modalités thérapeutiques peuvent être utilisées : la microchirurgie, l'embolisation endovasculaire et la radiochirurgie. Ces traitements peuvent être associés, avec une microchirurgie souvent précédée d'une embolisation pré-chirurgicale pour réduire le risque hémorragique de l'intervention. Cependant, ces traitements sont invasifs et non sans risque [5].

L’identification de mutations par biopsies liquides permettrait le développement de thérapies ciblées non invasives contre ces bAVMs [6].

Description de la population à étudier et justification de leur choix La population est constituée de patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'une MAVb, pour lesquels un traitement par microchirurgie avec embolisation préopératoire à l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière a été décidé en concertation multidisciplinaire.

Le choix de cette population particulière (patients traités par embolisation suivie d'une intervention chirurgicale) se justifie par la nécessité d'obtenir le diagnostic de référence sur pièce chirurgicale pour les principaux critères d'évaluation de l'étude.

Certains patients, dont la décision initiale en consultation multidisciplinaire était un traitement par microchirurgie avec embolisation préopératoire, subiront une embolisation complète. Ces patients ne seront pas opérés et l’intervention chirurgicale initialement prévue sera annulée par la suite. Ces patients ne seront inclus que dans l'analyse de certains critères de résultats secondaires. Cela représente environ la moitié des patients.

Au total, il y aura 25 patients pour les critères d'évaluation primaires et environ deux fois plus pour les critères d'évaluation secondaires.

Description des éléments de recherche La recherche porte sur l'identification de mutations génétiques somatiques activant la voie de signalisation RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) dans les malformations artério-veineuses cérébrales. Ces mutations ont déjà été identifiées dans des échantillons chirurgicaux. Cette recherche vise à évaluer les performances diagnostiques des biopsies liquides (recherche de mutations génétiques sur des échantillons de sang, c'est-à-dire recherche d'ADN circulant), la référence étant la recherche des mêmes mutations sur des pièces chirurgicales.

Ces biopsies liquides seront réalisées lors de la procédure d'embolisation par prélèvement artériel à proximité de la malformation et sur sang veineux périphérique (pas de procédure supplémentaire par rapport aux soins habituels). Un échantillon de sang prélevé dans l'artère immédiatement adjacente au nidus (2 ml) utilisera le sang aspiré pour vérifier la perméabilité du microcathéter, selon les procédures de soins standard (échantillon normalement non conservé), et deux autres échantillons de sang seront prélevés sur un périphérique. veine [une au début de la procédure d'embolisation (10 ml) et une à la fin de la procédure d'embolisation (10 ml)] via le cathéter veineux utilisé par l'équipe d'anesthésie dans le cadre des soins standard. Ce tube prélevé en fin d'intervention se justifie par l'hypothèse de la libération de cellules mutées liée à l'embolisation.

Ainsi, pour la recherche, il y aura 1 tube de 2 mL (prélèvement artériel proche du nidus, prélevé dans le cadre des soins standards mais conservé pour la recherche) et 2 tubes de 10 mL (sang périphérique prélevé sur le cathéter de soin), en plus aux échantillons prélevés dans le cadre des soins standards lors de la procédure d'embolisation.

Objectif principal Étudier les performances diagnostiques de 1) biopsies liquides sur l'artère près du nidus et 2) biopsies liquides sur les veines périphériques pour identifier les mutations génétiques somatiques dans les bAVM par rapport au diagnostic de référence sur un échantillon chirurgical.

Objectifs secondaires

• Évaluer la prévalence des mutations génétiques identifiées sur les échantillons chirurgicaux.
• Évaluer la prévalence des mutations génétiques identifiées par des biopsies liquides sur l'artère proche du nidus.
• Évaluer la prévalence des mutations génétiques identifiées par des biopsies liquides sur les veines périphériques.
• Évaluer les caractéristiques générales des patients (âge, sexe, mode de présentation) pour chaque mutation identifiée.
• Évaluer les caractéristiques d’imagerie des bAVM pour chaque mutation identifiée. Nombre de centres participants Étude monocentrique
• Centre de recrutement : Unité de Neuroradiologie Interventionnelle, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière"