動脈硬化と血圧 (LOADED-BP)
高齢退役軍人の血圧管理を最適化する負荷依存の動脈硬化 (LOADED BP)
調査の概要
詳細な説明
目的と理論的根拠: 高血圧は VA システム内に遍在しており、米国における予防可能な心血管疾患の主な原因となっています。 高血圧を患う退役軍人の 1/3 以上が目標までの治療を受けておらず、専門家のガイドラインによる推奨事項の間には大きな違いがあります。 血圧（BP）管理には重大な知識と実践のギャップが存在します。高齢者の治療決定は主に上腕動脈の血圧測定に依存しており、動脈硬化のメカニズムや高血圧の根底にある遺伝学は無視されています。 研究者らは、より集中的な血圧目標の恩恵を受ける可能性が最も高い高齢者を特定するための非侵襲的なツールを必要としている。 研究者らは、高齢の退役軍人の高血圧ケアを改善するために、新しい生理学的機構的動脈硬化尺度（負荷依存性剛性および構造的剛性）および既知の血圧多遺伝子リスクスコア（PRS）を評価することを計画している。 動脈全体の硬さ（例、動脈壁の硬さ）には、2 つの異なる要素があります。1）動脈壁のリモデリング（エラスチンの分解、フィブリンやコラーゲンの沈着など）による構造的な硬さ、2）血圧の上昇によりコラーゲン線維が増加する負荷依存性の硬さです。ロード中。 研究者らは、これらのツールを使用して、血圧治療反応の個人差についての理解を深めたいと考えています。 研究者らは、集中血圧治療と標準血圧治療（つまり、<120 mmHg vs <140 mmHg）が、ベースライン収縮期血圧 140 mmHg の高齢の高血圧退役軍人の動脈硬化成分（負荷依存的および構造的）を 12 か月間にわたって改善するかどうかを決定することを計画しています。治療グループに関係なく、ベースラインの負荷依存性の硬さが血圧反応と関連している場合。 最後に、研究者らは、硬さ反応の個人差を説明するために BP PRS を使用できるかどうかを判断します。 負荷依存性剛性のような単純な非侵襲性動脈硬化検査を遺伝子マーカーと組み合わせることで、このリスクにさらされている退役軍人層の治療計画を個別化することで、高血圧と心血管疾患の転帰を改善できる可能性があります。
方法: 研究者らは、60 歳の高血圧退役軍人 (n=228) を登録する 3 施設のランダム化対照試験を提案しています。 参加者は、集中血圧治療または標準血圧治療（<120 mmHg vs <140 mmHg）に 1:1 でランダムに割り当てられます。 負荷依存性および構造的動脈硬化の主な結果は、ベースライン時と、ガイドラインに基づいた降圧療法の 3、6、12 か月後に評価されます。 薬は来院のたびに処方され、用量が調整され、低血圧、急性腎障害、転倒などの重篤な副作用が記録されます。 これにより、高齢の退役軍人における動脈硬化のメカニズム要素の血圧治療目標の影響（主要結果）の分析が可能になり、硬化メカニズムの個人差や治療に対する特定の血圧反応に関連する根底にある遺伝的要因の理解が向上します。目標。
革新性/重要性: 血圧管理は、VA 医療システムにおいて未解決の主要な問題です。 負荷依存性動脈硬化測定と血圧 PRS は、高齢者の血圧目標を個別化する新しい方法を提供し、血圧反応における複雑な表現型および遺伝的差異についての新たな洞察を提供する可能性があります。 血圧と硬さの相互作用は、総動脈硬さの測定について詳しく説明されていますが、表現型の動脈硬さ（負荷依存性と構造的硬さ）および血圧特有の多遺伝子リスクとの遺伝子型の関連性の両方に対する標準血圧目標と集中血圧目標の影響は異なります。スコア（PRS）は高齢者を対象として研究されていません。 この非侵襲的剛性テストは、最も積極的な血圧治療目標から恩恵を受けるであろう高齢患者を特定するのに役立つ新しいリスク階層化ツールとして使用でき、最終的にはこのリスクにある集団におけるCVDイベントを減少させることができます。 これにより、最終的に臨床現場でのこれらの技術の使用につながる可能性のあるさらなる研究が促進され、処方者がCVDリスクが最も高い高齢の退役軍人を簡単かつ非侵襲的に特定し、各患者に最適な血圧目標をより簡単に割り当てることができるようになります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Adam Gepner
- 電話番号：12984 (608) 256-1901
- メール：adam.gepner@va.gov
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233-1927
- まだ募集していません
- Birmingham VA Medical Center, Birmingham, AL
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コンタクト：
- Nicole Lohr, MD
- 電話番号：205-934-9166
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-2637
- 招待による登録
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705-2254
- 募集
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
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コンタクト：
- Adam Gepner
- 電話番号：12984 608-256-1901
- メール：adam.gepner@va.gov
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コンタクト：
- Amy J Hein
- 電話番号：(608) 280-7222
- メール：Amy.Hein@va.gov
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主任研究者：
- Adam Gepner
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- VA VISN 7、9、および 12 の男性および女性の参加者は、60 歳以上で高血圧の診断を受けているか降圧薬を服用している場合（最大 4 つ）に参加資格があります。
- 退役軍人が治験の参加資格を得るには、2回以上の来院時のSBP測定値が140mmHg、または平均家庭血圧測定値が135mmHg以上であることを文書化する必要がある。
- 参加者は、集中血圧治療または標準血圧治療にランダムに割り付けられ、研究プロトコールに従って血圧の薬を調整することに意欲的でなければなりません。
- 動脈硬化のトノメトリー評価および頸動脈超音波検査を受ける意欲がなければなりません。
除外基準:
- 研究プロトコールに含まれていない特定の血圧降下薬の適応がある参加者、または高血圧の二次的原因がわかっている参加者は除外されます。
以下に該当する患者は除外されます。
- スタンディング血圧 <110 mmHg
- 過去12か月以内の最近のCVDイベントの病歴（すなわち、冠動脈疾患イベント/介入、うっ血性心不全の増悪または心不全入院、心房細動、または末梢動脈疾患介入）
- 心房性不整脈を含むベータ遮断薬使用のクラス I 適応症
- 左心室収縮機能 <50%、>中等度の大動脈狭窄
- 脳卒中の歴史
- 慢性腎臓病（eGFR<30 mL/min/m2）または1グラム/日を超えるタンパク尿または多発性嚢胞腎
- 活動性がん（未治療の非転移性前立腺がんおよび非黒色腫皮膚がんを除く）
- 低酸素血症性肺疾患
- 活動性のリウマチ性疾患または結合組織疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）
- ヒト免疫不全ウイルス
- 何らかの感染性病因または38℃を超える発熱を伴う病気（すなわち、上気道疾患、胃腸疾患など）
- 過去4週間以内に何らかの理由で入院したことがある
- 腕の周囲が大きすぎたり小さすぎて正確な血圧を記録できない場合、参加者は除外されます。
- また、治験責任医師は、有効成分の乱用、12か月以内に治験対象地域外に移動する計画、服薬アドヒアランス不良やクリニックの不参加歴など、治験介入やフォローアップの遵守を制限する可能性のある要因を有する患者も除外する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：集中的な血圧目標
<120 mmHg 収縮期）
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必要に応じて、単独または併用の降圧療法: 1) アムロジピン (2.5 ～ 10 mg)、2) テルミサルタン (20 ～ 80 mg) またはロサルタン (25 ～ 100 mg)、3) クロルタリドン (6.25 ～ 25 mg)、または 4) スピロノラクトン(12.5-50mg)。無作為化後、アムロジピン + クロルタリドンまたはテルミサルタン + クロルタリドンのいずれかの 2 剤併用療法が開始されます。
利尿薬が禁忌の場合は、アムロジピン+テルミサルタンが開始されます。
75歳以上の場合、集中目標を達成するためにSBPが3種類の薬剤が必要であり、第一選択の選択肢が残っていない場合、アムロジピンまたはテルミサルタンのいずれかがベースラインで開始され、カリウム保持性利尿薬または直接血管拡張薬が考慮されます。
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アクティブコンパレータ：標準的な血圧目標
<140 mmHg 収縮期
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必要に応じて、単独または併用の降圧療法: 1) アムロジピン (2.5 ～ 10 mg)、2) テルミサルタン (20 ～ 80 mg) またはロサルタン (25 ～ 100 mg)、3) クロルタリドン (6.25 ～ 25 mg)、または 4) スピロノラクトン(12.5-50mg)。無作為化後、アムロジピン + クロルタリドンまたはテルミサルタン + クロルタリドンのいずれかの 2 剤併用療法が開始されます。
利尿薬が禁忌の場合は、アムロジピン+テルミサルタンが開始されます。
75歳以上の場合、集中目標を達成するためにSBPが3種類の薬剤が必要であり、第一選択の選択肢が残っていない場合、アムロジピンまたはテルミサルタンのいずれかがベースラインで開始され、カリウム保持性利尿薬または直接血管拡張薬が考慮されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脈波速度 (m/s) で測定される負荷依存の動脈硬化
時間枠：12ヶ月
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負荷依存性の硬化は、超音波および眼圧測定法で測定され、動脈壁に本質的な変化を与えることなく、血圧の上昇によるコラーゲン線維負荷の増加による剛性成分です。
負荷依存性の硬さの主な結果は、ベースライン時と、ガイドラインに基づいた降圧療法の 3、6、12 か月後に評価されます。
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12ヶ月
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脈波伝播速度 (m/s) で測定される構造的動脈硬化度
時間枠：12ヶ月
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構造的硬化は超音波と眼圧測定法で測定され、成長による剛性成分です（例: 成長）。
内膜中膜の肥厚）およびリモデリング（例：
動脈壁のエラスチンの断片化、コラーゲンの蓄積）。
構造的動脈硬化の主な結果は、ベースライン時と、ガイドラインに基づいた降圧療法の 3、6、12 か月後に評価されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脈波伝播速度 (m/s) で測定される総動脈硬化度
時間枠：12ヶ月
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局所的な総動脈硬化はトノメトリーによって測定され、局所的な動脈硬化はトノメトリーによって測定されます。
これは、ベースライン時と、ガイドラインに基づいた降圧療法の 3、6、12 か月後に測定されます。
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12ヶ月
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上腕血圧
時間枠：12ヶ月
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上腕上腕血圧測定 (mmHg)。
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性の結果 - 急性腎障害
時間枠：12ヶ月
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前回の研究室以降、血清クレアチニンが少なくとも50%上昇し、>1.5 mg/dLの値になった
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12ヶ月
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安全性の結果 - 電解質の異常
時間枠：12ヶ月
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血清ナトリウム <133 または >150 mEq/L、血清カリウム <3.0 または >5.5 mEq/L
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12ヶ月
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安全性の結果 - 低血圧
時間枠：12ヶ月
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低血圧 (収縮期血圧 <90 mmHg) によって引き起こされる症状、および ER の受診または入院。
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12ヶ月
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安全上の結果 - 落下
時間枠：12ヶ月
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転倒により救急外来への受診または入院が発生した場合。
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12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Adam Gepner、William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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